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乙肝携带者需要治疗吗?

 肝博士杨明博 2023-06-10 发布于山东

我国目前大约有7000万人存在慢性乙型肝炎病毒的感染,但其中慢性乙型肝炎患者约2000-3000万,大部分患者是处于乙型肝炎病毒携带状态。所谓乙肝病毒携带状态是指人体内存在乙型肝炎病毒的慢性感染,但是病毒对肝脏没有造成明显的伤害,病毒与人体处于“和平共处”阶段。这部分人群是否应该抗病毒治疗一直存在一些争论。我们来了解下。

1、慢性乙肝携带状态是什么? 

2022年版指南中,符合慢性HBV携带状态的诊断标准是:

1、年龄较轻;
2、乙肝两对半:HBsAg水平(通常>1×104 IU/L)较高,HBeAg(+);

3、HBV DNA定量水平(通常>2×107IU/L)较高;

4、血清转氨酶持续正常(1年内连续随访3次,每次至少间隔3个月);

5、肝脏组织病理学检查:无明显炎症坏死和纤维化。

注意:在未行组织病理学检查的情况下,应结合年龄、病毒水平、HBsAg水平、肝纤维化无创检查和影像学检查等综合判定。所以对于任何一个HBV感染者来说,不要盲目地认为自己就是“携带者”!

这个时候的病毒含量比较高,肝功能正常,大多需要动态观察,暂时不需要抗病毒。但是这个时期的传染性是比较大的,毕竟病毒数量比较高。 

 2、非活动性HBsAg携带状态又是什么?

2022年的乙肝防治指南还有一个概念叫非活动性HBsAg携带状态。患者血清 HBsAg 阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBV DNA阴性(未检出),HBsAg<1 000 IU/ml,ALT和AST持续正常(1年内连续随访3次以上,每次至少间隔3个月);影像学检查无肝硬化征象 ,肝组织学检查显示组织活动指数(histological activity index,HAI)评分<4或根据其他半定量计分系统判定病变轻微。

这种情况是我们所说的小三阳,肝功能正常,病情稳定的这部分患者。这部分患者要注意与经过抗病毒治疗后达到肝功能稳定,病毒持续阴性的情况相鉴别。这种情况临床可以不用治疗,也需要定期复查,监测病情的变化。后者则是在抗病毒治疗的作用下达到的此种状态。

3、免疫耐受期的患者要不要抗病毒治疗? 

这是一个备受争议的话题。

美国、欧洲和亚太指南不推荐对这类人群治疗,理由是:

(1)免疫耐受期是良性疾病期,不发生肝硬化和肝癌或发生率很低;

(2)免疫耐受期患者的肝组织学无或轻微炎症和/或纤维化;

(3)治疗效果差,很少发生HBeAg血清学转换或HBsAg消失;可自发免疫控制达到HBeAg血清学转换;

(4)免疫耐受期患者多为青年人,对长期抗病毒治疗依从性差,易发生耐药。

最近一些新的研究,在逐步否定以前的观点。最近一项韩国的研究表明,对于免疫耐受期的患者,未经治疗的患者与经过治疗的患者相比,发生肝细胞癌、死亡、移植的风险显著增加。 

对于轻度活动(ALT1-2倍)的患者,如果未经治疗,肝癌、死亡、移植的风险进一步增加。 

值得注意的是,研究中所说的肝功能正常,指的是男性ALT低于30个单位,女性ALT低于19个单位。我们国家一直采用的是国内的标准,意味着我们通常所说的肝功能正常,在这项研究中已经是肝功能轻度异常。

支持对免疫耐受期患者抗病毒治疗的观点。

(1)现有乙型肝炎口服抗病毒药物恩替卡韦(ETV)、TDF、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)长期治疗安全性好、耐药发生率低;

(2)长期治疗依从性差,不能作为不治疗的理由,因慢乙肝患者和其他慢性疾病患者也需长期治疗,治疗的依从性可通过健康教育等措施提高;

(3)治疗性价比高。目前乙型肝炎抗病毒药物的治疗费用低于监测费用,且乙肝免疫耐受期患者对监测依从性差。约61%的肝癌患者为首次就诊,说明这些患者既往未接受监测。

(4)对免疫耐受期的患者抗病毒治疗可降低HBV水平传播和母婴传播,并可减少乙型肝炎歧视;

(5)对免疫耐受期患者治疗可提高乙型肝炎诊断率和治疗率。

 乙肝防治指南关于抗病毒治疗的推荐意见

推荐意见10: 对于血清HBV DNA阳性,ALT持续异常(>ULN),且排除其他原因所致者,建议抗病毒治疗(B1)。

推荐意见11:对于血清HBV DNA阳性者,无论ALT水平高低,只要符合下列情况之一,建议抗病毒治疗:(1)有乙型肝炎肝硬化家族史或 HCC 家族史(B1);(2)年龄>30岁(B1);(3)无创指标或肝组织学检查,提示肝脏存在明显炎症(G≥2)或纤维化(F≥2) (B1);(4)HBV相关肝外表现(如 HBV相关性肾小球肾炎等) (B1)。

推荐意见12:临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,无论其ALT和HBV DNA水平及HBeAg阳性与否,均建议抗病毒治疗。同时应注意寻找并治疗肝硬化的其他病因(如酒精、肥胖、糖尿病、自身免疫或遗传代谢性肝病等) (B1)。

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