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高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）是前列腺内非典型分泌细胞的增生。它被认为是前列腺浸润性腺癌最早的组织学可识别的前驱病变。HGPIN最常见于前列腺的外围区，很少出现在中心区和移行区。肉眼不可见。HGPIN是前列腺癌组织学样本中偶然发现的病变。孤立的HGPIN不会导致临床表现。HGPIN平均发生率为9%（范围：4-16%）。发生率随年龄增加，因种族和地区而异。 HGPIN表现出许多与前列腺癌相同的体细胞遗传和表观遗传改变。其中包括端粒的关键性缩短，多达一半的HGPI N病变中存在MYC扩增，20-30%出现TMPRSS2：ERG融合，23%的肿瘤抑制基因PTEN丢失。HGPIN的其他遗传变化包括6号和8号染色体杂合性的缺失以及7号、8号、10号和12号染色体的获得。 HGPIN的特征是分泌性上皮细胞的非典型增生，这些细胞沿先前存在的前列腺导管和腺泡结构生长。周围基底层仍然可见，但基底细胞较少。因为着色深，低到中倍镜下可识别HGPIN病变。这是由于与正常或增生腺细胞相比，HGPIN细胞多层、扩大、深染，细胞核密度增加，细胞质更双嗜性。出现明显核仁是诊断HGPIN的关键要求。缺乏坏死、显著细胞核多形性和活跃的有丝分裂活性是区分HGPIN和导管内癌的特征。HGPIN有三种主要组织学模式：簇状、微乳头状和扁平。然而，在常规实践中指定HGPIN模式没有临床意义。不太常见的HGPIN的其他形态模式包括小细胞、空泡化（印戒样）、泡沫状、粘液状和倒置（鞋钉）模式，以及HGPIN伴鳞状分化。
HGPIN和邻近的正常腺体，簇状和微乳头状模式。分泌细胞显示核复层和显著核仁，基底细胞保留。
核极性倒置的HGPIN。
前列腺上皮内瘤变伴小细胞变。位于中央的实性深染小细胞群，形成菊形团结构。 HGPIN的筛状模式现在是有争议的，不建议在穿刺活检中诊断。一些作者最近提出，与先前归类为筛状HGPIN的病变重叠但未达到IDC-P阈值的导管内增生应被分为一个新建议的类别，称为“非典型筛状增生”、“非典型导管内增生”和“非典型导管内增生，疑为IDC-P”。这些代表导管内前驱病变，不符合诊断IDC-P所需的结构和细胞学标准。 基本和理想的诊断标准 先前存在的正常大小或扩张的腺体中拥挤、复层的非典型分泌细胞；增大，深染，有时多形核；显著的核仁；基底层存在但通常不连续。 作为前驱病变，孤立的HGPIN不需要治疗。长期以来，穿刺活检中HGPIN的识别被认为是相关浸润性腺癌的预测因子。在接受严格PSA筛查的人群中，最初确定为孤立HGPIN病变的男性在随后的活检中发现癌症的可能性显著下降。目前，单一病灶HGPIN的相关风险相当于没有HGPIN患者的风险（分别为19%和21%）。相反，更大范围的分离HGPIN保持了其作为癌症后续诊断预测因子的重要性，多灶HGPIN的存在几乎使癌症风险加倍（30-40%）。因此，目前建议只有初始活检包含多个HGPIN病灶的患者随后需要重复活检。 WHO Classification of Tumours Editorial Board. Urinary and male genital tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 8). https://publications./610. |
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