 Klippel Feil综合征是一种罕见的先天性(出生时存在)骨骼疾病，以颈部(颈椎)两块或多块脊椎骨融合为特征。脊椎融合从出生时就存在。Klippel Feil综合征是由胎儿发育早期颈椎的正常分割或分割失败引起的。这种脊椎融合产生了三个主要特征:短颈，在头后部产生低发际线，以及颈部活动范围受限。大多数受影响的人都有这些特征中的一两个。不到一半的Klippel-Feil综合征患者具有这种疾病的所有三个典型特征。  Klippel Feil综合征最常见的症状是短颈、后脑勺发际线低和上脊柱活动受限。融合的椎骨会导致神经损伤和头部、颈部或背部疼痛。在患有Klippel-Feil综合征的人中，融合的椎骨会限制颈部和背部的活动范围，并导致颈部和背部的慢性头痛和肌肉疼痛，其严重程度不一。与几个椎骨受影响的人相比，骨受累最小的人通常问题较少。脖子变短会造成面部左右两侧的大小和形状略有不同(面部不对称)。脊柱的创伤，如跌倒或车祸，会加重融合区域的问题。椎骨融合会导致头部、颈部或背部的神经损伤。随着时间的推移，患有Klippel-Feil综合征的个人会出现颈部椎管狭窄(椎管狭窄)，这会压迫和损伤脊髓。在极少数情况下，脊神经异常可能会导致Klippel-Feil综合征患者的异常感觉或不自主运动。受影响的个人可能会在融合骨周围出现一种称为骨关节炎的疼痛性关节紊乱，或经历颈部肌肉的疼痛性不自主紧张(颈部肌张力障碍)。除了融合的颈椎骨，患有这种疾病的人可能在其他椎骨上也有异常。许多患有Klippel-Feil综合征的人由于椎骨的畸形而具有脊柱的异常侧弯(脊柱侧凸);颈部以下的额外椎骨的融合也可能发生。  患有Klippel-Feil综合征的人除了脊柱异常外，还可能有多种其他特征。一些患有这种疾病的人有听力困难、眼睛异常、上颚开口(腭裂)、泌尿生殖系统问题，如肾脏或生殖器官异常、心脏异常或可能导致呼吸问题的肺缺陷。受影响的个人可能有其他骨骼缺陷，包括手臂或腿的长度不等(肢体长度差异)，这可能导致臀部或膝盖错位。此外，肩胛骨可能不发达，因此它们在背部的位置异常高，这种情况称为Sprengel畸形。在极少数情况下，Klippel-Feil综合征患者可能会出现大脑结构异常或大脑和脊髓发育过程中出现的一种出生缺陷(神经管缺陷)。  在某些情况下，Klippel-Feil综合征作为另一种疾病或综合征的特征出现，如Wildervanck综合征或半面身材矮小。在这些情况下，受影响的个体具有Klippel-Feil综合征和附加障碍的体征和症状。 据估计，全球每40，000至42，000名新生儿中就有1名出现Klippel-Feil综合征。女性似乎比男性更容易受到影响。 大多数Klippel Feil综合征病例是散发的(自行发生)，但GDF6(生长分化因子6)或GDF3(生长分化因子3)基因的突变以常染色体显性方式遗传；或者，它可能由MEOX1(间充质同源盒1)基因突变引起，并以常染色体隐性方式遗传。这些基因制造参与骨骼发育和椎骨分割的蛋白质。  Klippel Feil综合征是无法治愈的。Klippel-Feil综合征的治疗通常是对症和支持性的，可能包括手术以缓解颈椎或颅颈不稳定和脊髓收缩，以及矫正脊柱侧凸。物理疗法也可能是有用的。 Klippel Feil综合征症状 Klippel Feil综合征的特征是颈部(颈椎)2块或更多块脊椎骨融合。这种情况从出生时就存在(先天性)。3个最常见的特征包括低后发际线(在头的后面)，短脖子和有限的颈部活动范围。然而，并不是所有患有Klippel Feil综合征的人都有这些特征10。Klippel Feil综合征还会导致慢性头痛以及颈部和背部疼痛11. 据报道，Klippel Feil综合征存在于患有各种其他疾病和异常的人群中，包括: 脊柱侧凸(脊柱弯曲) 颈部肌张力障碍(颈部肌肉疼痛、不自觉的紧张) 泌尿生殖系统异常(生殖器官和/或泌尿系统异常，包括肾脏) 斯普林格尔畸形 心脏缺损，如室间隔缺损 肺部异常(与肺部相关)和呼吸问题 听力缺陷 面部不对称，或其他头面部异常(如腭裂或半面身材矮小) 斜颈 中枢神经系统异常(包括Chiari畸形、脊柱裂或脊髓空洞症)和/或神经系统症状 其他骨骼异常(包括肋骨、四肢和/或手指) 内脏逆位 身材矮小 联动症(一只手的动作不由自主地模仿另一只手的有意动作) 怀尔德万克综合征 杜安综合征或其他眼(眼)异常 除了某些椎骨的融合之外，Klippel Feil综合征可与影响身体许多不同器官系统的多种其他异常相关。根据具体的相关并发症和Klippel Feil综合征的分类，Klippel Feil综合征的进展和严重程度可能有很大差异。有些病例可能是轻微的；其他可能会导致严重的终身并发症。 值得注意的是，受影响的个人不会出现下面讨论的所有症状。受影响的个人应该与他们的医生和医疗团队谈论他们的具体情况、相关症状和总体预后。 大约30%的受影响的个人有其他的骨骼异常，如某些肋骨融合或其他肋骨缺陷；脊柱异常侧弯(脊柱侧凸)；或者一种叫做斯普林格尔畸形的疾病。这种疾病的特征是肩胛骨(肩胛骨)抬高和/或发育不全，患侧手臂活动受限，以及由于肩胛骨抬高而在颈部底部形成肿块。此外，在一些患有Klippel Feil综合征的个体中，由于某些椎骨的不完全闭合，一部分脊髓可能会暴露(隐性脊柱裂)。相关的发现可能包括在潜在的异常上存在一簇毛发或凹陷，在某些情况下，可能包括腿无力、不能控制排尿(尿失禁)或其他发现。如上所述，II型Klippel Feil综合征可能与某些椎骨(半椎骨)的一半发育不完全以及颈部(寰椎)的第一椎骨与颅骨后部(枕骨)的融合有关。 大约25%到50%的Klippel Feil综合征患者也有听力障碍。这种听力损失可能是由从外耳或中耳到内耳的声音传输受损引起的(传导性听力损失)；声音脉冲从内耳到大脑的传递失败(感觉神经性听力损失)；或者两者都有(混合性听力损失)。各种眼睛(眼部)异常也可能与Klippel Feil综合征有关，如一只眼睛向另一只眼睛偏斜(对眼或会聚性斜视)；不自主的快速眼球运动(眼球震颤)；或眼组织的缺失或缺陷(缺损)。此外，一些受影响的个体可能具有头部和面部(颅面)区域的其他异常，包括面部不对称，其中面部的一侧看起来与另一侧不同，一只眼睛比另一只眼睛高。也可能出现颈部异常扭曲(斜颈)，导致头部旋转至异常位置。根据一些报道，大约17%的Klippel Feil综合征患者也有不完全的上颚闭合(腭裂)。 Klippel Feil综合征有时可能与其他身体异常有关。这些可能包括心脏的结构畸形(先天性心脏缺陷)，特别是室间隔缺损(VSDs)。室间隔缺损的特征是在分隔心脏两个下室的纤维隔板(隔膜)中存在异常开口。一些个体也可能有肾缺陷，如一个或两个肾发育不全(发育不全)或缺失(发育不全)；肾脏旋转或位置异常(异位)；或由于将尿液输送到膀胱的管道(输尿管)堵塞或变窄而导致的带有尿液的肾脏肿胀(肾积水)。 由于相关的脊髓损伤，患有这种疾病的一些个体也可能出现神经并发症。这种损伤可能是颈椎不稳定造成的。例如，与融合的颈椎相邻的未融合的脊椎节段可能异常活动(过度活动)，使它们易受增加的应力的影响，这又可能导致脊椎不稳定或退行性改变。相关的神经并发症往往在生命的第二和第三个十年之间出现，可能自发出现或在轻微创伤后出现。这种并发症可能包括疼痛；异常感觉(感觉异常)，如刺痛、刺痛或烧灼感；或者伴随某些随意动作的不随意肌肉运动(联带运动或镜像运动)。此外，一些个体可能出现反射反应增加(反射亢进)；身体一侧(半身不遂)或腿和身体下部(截瘫)的虚弱或瘫痪；或大脑中出现的某些神经受损(颅神经麻痹)。 Klippel Feil综合征诊断 当X射线或其他成像技术显示颈椎融合时，通常诊断为Klippel Feil综合征。应进行整个脊柱的x射线检查，以检测其他脊柱异常，可能需要额外的影像学研究来评估异常的程度。 Klippel Feil综合征可与涉及身体许多部位的多种其他异常相关。因此，需要其他初步检查来检测其他身体异常或潜在的条件。这些包括: 对胸部的检查以排除心脏和肺的参与 检查胸壁以发现可能的肋骨异常 椎管狭窄或神经功能缺损的磁共振成像 肾脏超声波检查以发现肾脏异常 由于听力损失的高发生率而进行听力评估 评估器官功能的各种实验室测试 根据每个Klippel Feil综合征患者的特征，可能会建议进行额外的测试或咨询专家。 参考文献： Klippel-Feil Syndrome Information Page. https://www.ninds./Disorders/All-Disorders/Klippel-Feil-Syndrome-Information-Page Klippel-Feil Syndrome. https:///rare-diseases/klippel-feil-syndrome Toyoshima M, Maegaki Y, Yuasa I, Ohno K. Monozygotic twins discordant for Klippel-Feil syndrome. Pediatr Neurol. January, 2006; 34(1):76-78. Warner WC. Pediatric Cervical Spine. In: Canale & Beaty. Campbell’s Operative Orthopaedics, 11th ed. . Philadelphia, PA: Mosby; 2007 Klippel-Feil Syndrome. https://emedicine./article/1264848-overview#showall Kliegman RM et al.,. The Neck. In: Kliegman RM et al.,. Nelson Textbook of Pediatrics. Saunders; 2011; Chapter 672:2377-2382.e1 Markunas CA, Soldano K, Dunlap K, Cope H, Asiimwe E, Stajich J, Enterline D, Grant G, Fuchs H, Gregor SG, and Ashley-Koch AE. Stratified Whole Genome Linkage Analysis of Chiari Type I Malformation Implicates Known Klippel-Feil Syndrome Genes as Putative Disease Candidates. PLoS ONE. April 19 2013; 8(4):e61521. http://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC3631233 Klippel-Feil Syndrome. https:///rare-diseases/klippel-feil-syndrome/ Klippel-Feil Syndrome. https://emedicine./article/1264848-overview Isolated Klippel-Feil syndrome. https://www./consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=2345 Klippel-Feil syndrome. https://ghr.nlm./condition/klippel-feil-syndrome |
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