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如何预防阿托伐他汀、辛伐他汀所致的横纹肌溶解症?  

 文炳春秋 2023-06-24 发布于浙江


阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀(包括血脂康)是临床常用的降脂药物,这三种他汀通过肝脏CYP3A4代谢,容易与其他经CYP3A4代谢或(和)抑制CYP3A4活性的药物产生相互作用,导致血药浓度上升,发生横纹肌溶解的风险上升。容易发生相互作用的常见药物介绍如下:

1、胺碘酮:胺碘酮经细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢产生去乙基胺碘酮,后者与CYP3A4结合形成中间代谢产物从而导致CYP3A4失活。

2、克拉霉素:主要经CYP3A4代谢。

3、抗真菌药物:如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑。这些药物可抑制CYP3A4酶的活性。

4、氟伏沙明:可抑制CYP3A4酶的活性。

5、利格列汀:利格列汀为轻-中度CYP3A4抑制剂,可增加肌病发生风险。

6、秋水仙碱:可抑制CYP3A4酶的活性。

8、维拉帕米:可抑制CYP3A4酶的活性。

9、环孢霉素:对CYP3A4酶有明显的抑制作用。

10、非洛地平:主要经CYP3A4代谢。

11、其他:红霉素、氨氯地平、尼卡地平、地尔硫草、多西环素、环丙沙星、依诺沙星、阿瑞匹坦、葡萄柚(西柚)等。

因此,如必须服用这类药物(如胺碘酮、克拉霉素、伏立康唑),或与多种经CYP3A4代谢或(和)抑制CYP3A4活性的药物联用(如氟伏沙明、秋水仙碱、利格列汀、非洛地平)时,建议选择非经CYP3A4代谢的他汀类药物如匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀;其中普伐他汀不经CYP酶代谢,不易与其他药物发生相互作用,对于需要服用多种药物的老年人是可以优先考虑的药物。

注意非诺贝特联合他汀类药物时,可增加肌肉不良反应包括横纹肌溶解症的发生率。除非调脂治疗的获益可能超过其风险,应避免联合使用贝特类与他汀类。

不论服用哪一种他汀类药物,都应定期检测肌酶,如果在正常上限的10倍之内而且无症状,可以继续观察并监测,必要时降低他汀类药物的剂量,如LDL-C未达标,可联用胆固醇吸收抑制剂依折麦布,可进一步降低LDL-C。

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