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克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、法硼巴坦、瑞来巴坦6种β-内酰胺酶抑制剂，本身几乎没有抗菌活性，但能抑制多种质粒介导β-内酰胺酶的活性。阿维巴坦、法硼巴坦、瑞来巴坦还能抑制染色体介导的AmpC β-内酰胺酶，但6种均不能抑制B类金属碳青霉烯酶（如新德里金属β-内酰胺酶）。β-内酰胺酶抑制剂与氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、头孢洛扎、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南西司他丁组成复方制剂，可增强对许多（临床用药评价公众号提示：但非所有）含质粒介导β-内酰胺酶微生物的抗菌活性。头孢他啶阿维巴坦、美罗培南法硼巴坦、亚胺培南瑞来巴坦均可增强对许多（但非所有）产碳青霉烯酶微生物的抗菌活性。此外，舒巴坦和他唑巴坦能抑制许多种拟杆菌的染色体介导β-内酰胺酶，因此含有这些药物的复方制剂的抗菌谱还可扩大至覆盖拟杆菌。 延长输注：哌拉西林他唑巴坦，标准给药方案之外的另一种选择是延长输注时间（如3.375g持续输注4小时，每8小时1次）；特别是这种方法已用于危重患者，以及最低抑菌浓度（MIC）有所升高但仍在敏感范围的病原体。部分（但非全部）研究提示，延长输注时间相比标准给药方案有一定益处。临床用药评价公众号：在恰当的患者人群中，这种给药方案至少与标准给药方案等效，并可能优于标准方案。 1、阿莫西林克拉维酸钾 除了阿莫西林单药通常可抑制的微生物外，阿莫西林克拉维酸钾还可抑制苯唑西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）及产β-内酰胺酶流感嗜血杆菌的大多数菌株。使用该复方制剂时，尿液中的药物浓度很高，对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌也有效。阿莫西林克拉维酸钾可作为口服治疗用于中耳炎、鼻窦炎、下呼吸道感染、咬伤及泌尿道感染患者，但尚无数据显示这种复方制剂优于其他抗菌药物（如复方磺胺甲噁唑或者第二、三代口服头孢菌素类）。 2、氨苄西林舒巴坦 氨苄西林舒巴坦是一种胃肠外制剂，在氨苄西林的抗菌谱基础上，还覆盖金黄色葡萄球菌和产β-内酰胺酶流感嗜血杆菌的大多数菌株、部分肠杆菌科细菌及厌氧菌（如脆弱拟杆菌）。该复方制剂中的舒巴坦成分对鲍曼不动杆菌的许多菌株有效。氨苄西林舒巴坦已用于治疗糖尿病足溃疡患者。氨苄西林舒巴坦还可取代头孢西丁用于腹腔内和盆腔感染的预防及治疗（随机双盲试验显示，氨苄西林舒巴坦用于腹部手术的预防性治疗及腹腔内和盆腔感染的治疗，与头孢西丁等效）。但导致腹腔感染的肠杆菌科细菌和脆弱拟杆菌对氨苄西林舒巴坦的耐药性在世界范围内都不断增加，临床用处不大。 3、哌拉西林他唑巴坦 在哌拉西林的抗菌谱基础上，哌拉西林他唑巴坦的抗菌谱扩大至覆盖产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、部分肠杆菌科细菌及厌氧菌（如脆弱拟杆菌）。该复方制剂通常对耐哌拉西林的铜绿假单胞菌无效。哌拉西林他唑巴坦用于治疗对该药敏感的铜绿假单胞菌感染时，剂量应该为一次4.5g、每6小时1次（肾功能正常者）。与一次3.375g、每6小时1次的标准剂量相比，这种更高剂量足以延长血药浓度超过MIC的时间。 4、头孢洛扎他唑巴坦 头孢洛扎是一种新型头孢菌素类药物，联合他唑巴坦可扩大对革兰阴性菌的抗菌谱，具有广谱体外抗菌活性，可覆盖需氧和兼性革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌和大多数产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌科细菌。头孢洛扎他唑巴坦对革兰阳性链球菌的抗菌活性有限，而肠球菌种和葡萄球菌种通常对其耐药。临床试验显示，对于左氧氟沙星敏感微生物导致的复杂性泌尿道感染，头孢洛扎他唑巴坦的临床治愈率与左氧氟沙星相近；对于复杂性腹腔内感染，头孢洛扎他唑巴坦+甲硝唑的临床治愈率与美罗培南相似。头孢洛扎他唑巴坦对产ESBL分离株导致的感染也有较好疗效。一项小型多中心回顾性研究表明，头孢洛扎他唑巴坦治疗对碳青霉烯耐药但对该复方制剂敏感的铜绿假单胞菌肺炎也有效。对于接受机械通气的医院内肺炎患者，头孢洛扎他唑巴坦的临床治愈率与美罗培南相当。在肾脏损害（eGFR<50mL/min）患者中，头孢洛扎他唑巴坦的效果可能会减弱。 5、头孢他啶阿维巴坦 阿维巴坦是一种新型广谱β-内酰胺酶抑制剂，单独使用时抗菌活性极弱。头孢他啶阿维巴坦可扩大抗菌谱，覆盖大多数肠杆菌科细菌[临床用药评价公众号：包括产AmpC β-内酰胺酶、ESBL肠杆菌及部分肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）、OXA型碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌]，以及单用头孢他啶时MIC较高的铜绿假单胞菌种。头孢他啶阿维巴坦对不动杆菌种或产金属β-内酰胺酶的微生物无抗菌活性，对厌氧菌的抗菌活性不如其他β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。试验显示，对于医院内肺炎和复杂性泌尿道感染，头孢他啶阿维巴坦的微生物学效果和临床治愈率分别与美罗培南、亚胺培南相似；对于复杂性腹腔内感染，头孢他啶阿维巴坦+甲硝唑的微生物学效果和临床治愈率与美罗培南大体相似。对于对头孢他啶不敏感的分离株，头孢他啶阿维巴坦的微生物学和临床效果也比碳青霉烯类对照药物更佳。 6、美罗培南法硼巴坦 法硼巴坦是一种新型广谱β-内酰胺酶抑制剂，可强效抑制A类碳青霉烯酶（包括KPC）。美罗培南法硼巴坦对B类或D类碳青霉烯酶（即金属β-内酰胺酶或OXA型酶）无活性。美罗培南法硼巴坦可将美罗培南对产A类碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的MIC降至野生型菌株的MIC水平。一项关于复杂性泌尿道感染患者的试验显示，美罗培南法硼巴坦的效果与哌拉西林他唑巴坦相当。一项小型开放性随机对照试验纳入了存在碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的患者，包括菌血症、医院获得性肺炎（包括呼吸机相关肺炎）、复杂性腹腔内感染和复杂性泌尿道感染/肾盂肾炎，发现与现有最佳治疗相比，美罗培南法硼巴坦的治愈率更高、死亡率更低、肾毒性更低。该复方制剂的主要用途是治疗产KPC的肠杆菌科感染。临床用药评价公众号提示：法硼巴坦并不增强美罗培南对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌或不动杆菌某些种的临床活性。 7、亚胺培南西司他丁/瑞来巴坦 |
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