静脉溶栓知多少

goodluckchao 2023-07-03 发布于广东

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1.脑卒中现状

最新发布的《中国卒中报告2020（中文版）》结果显示，卒中是2019年我国伤残调整生命年的首要原因，位于我国城乡居民死亡原因的第三位，给我国医疗卫生和社会经济发展带来了沉重的负担，已成为当前危害国民健康的重要因素。卒中主要分为缺血性卒中和出血性卒中两种亚型。其中缺血性卒中占比高达 82.6%。且近 30 年来，缺血性卒中的年龄标化发病率增加了34.7%，呈现出持续上升的趋势。

2.为什么要溶栓

当前，超早期急性缺血性卒中的治疗方法主要为静脉溶栓或静脉溶栓联合血管内治疗。如果患者发病时间在4.5小时以内，临床上应用阿替普酶进行静脉溶栓。如果发病时间超过4.5小时，在6小时以内，临床上应用尿激酶进行静脉溶栓。静脉溶栓治疗有一定的适应症。发病时间6小时以内，并且颅脑CT排除出血，而且无大面积脑梗死影像学的改变，排除禁忌症的情况下一般可以应用。

静脉溶栓治疗能够迅速恢复脑血流，可以改善脑组织代谢，能够保护脑梗死周围的缺血半暗带组织，避免形成坏死，能够最大限度改善神经功能缺损的症状和体征，减少患者的致死率和致残率。

3.溶栓药物的作用原理

凝血系统通过多种凝血因子作用于纤维蛋白，与激活的血小板等细胞形成血栓；纤溶系统是纤维蛋白溶酶原（以下简称“纤溶酶原”）激活剂将非活性纤溶酶原转化为活性纤溶酶，进而分解纤维蛋白的系统。

溶栓药物通过与血栓结合形成复合物，继而激活纤溶酶原转化为活性纤溶酶，最终发挥溶栓作用。

4.溶栓药物的分类及研究现状

第一代溶栓药物主要是非特异性纤溶酶原激活剂，代表药物有链激酶（streptokinase，SK）、尿激酶（urokinase，UK）。但第一代溶栓药物具有缺乏特异性、对溶解陈旧血栓无效、易出血等缺点。

第二代溶栓药物是一种组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type plasminogen activator，t-PA），属于丝氨酸蛋白酶，代表药物为阿替普酶（alteplase，rt-PA）。rt-PA于1987 年由美国 FDA 批准上市，该药能选择性激活纤溶酶原，无免疫原性，能高效、特异性地溶解血栓，不易发生系统性纤维蛋白溶解，且出血风险较低，是目前临床应用最广泛、效果最理想的溶栓药物。

第三代溶栓药物是运用现代分子生物学和生物化学技术对第一、二代溶栓药物结构进行改进后得到的，既保留了直接活化纤溶酶原的特性，还增强了纤维蛋白特异性及溶栓效果，延长了半衰期。主要代表药物有替奈普酶（tenecteplase，TNK）、去氨普酶（des‐moteplase，bat-PA）、瑞替普酶（reteplase，rPA）等。