研发背景
东莨菪碱是一种莨菪烷型生物碱，存在于茄科植物中，如天仙子、曼陀罗等。它具有抗胆碱和中枢神经系统抑制作用，可用于治疗晕车、手术后恶心、肠易激综合征等。它也有扩张毛细血管、改善微循环的作用，但剂量过大可引起幻觉、记忆丧失等，被滥用为毒品。东莨菪碱的研发历史可以追溯到1892年，当时E.施密特首先从东莨菪中分离出来。后来，人们发现它与阿托品有相似的作用，但又有一些不同之处，如对眼部作用更强更短暂，对心率减缓而不是加速，对大脑皮质有明显的抑制作用等。近年来，东莨菪碱的研发又有了新的进展。西南大学和中科院昆明植物所合作解析了东莨菪碱的生物合成步骤及莨菪碱脱氢酶催化机制，并在Nature上发表了相关论文。斯坦福大学采用合成生物学技术，在酵母中从头合成了东莨菪碱和天仙子胺，并利用这些生物碱开发了新的药物和生物传感器。药物化学
东莨菪碱是一种有机化合物，化学式为C17H21NO4，呈白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。含有吲哚环和吡咯环，是一种叔胺类化合物。可从茄科植物东莨菪、曼陀罗等中提取，也可人工合成药理学
东莨菪碱是一种抗胆碱酯酶药，能够对抗胆碱酯酶，而使乙酰胆碱在体内蓄积，出现胆碱能神经的兴奋作用，对于M胆碱受体和N胆碱受体都有作用。对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制。主要用于眼科，有缩瞳、降低眼压作用。也可用于逆转抗胆碱能药物所致中枢毒性作用
药物代谢动力学
东莨菪碱可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。滴眼后约10分钟可见到缩瞳作用，眼压下降作用可维持1～2天。因选择性较差，很少全身使用
药物剂型
东莨菪碱有注射液、滴眼液和眼膏等剂型。注射液为1ml:1mg或2ml:2mg；滴眼液为0.25%或0.5%；眼膏为0.25%药物不良反应和禁忌症
东莨菪碱的不良反应主要有恶心、呕吐、瞳孔缩小、流涎、癫痫发作、尿失禁、呼吸困难、心动过缓和腹泻等。局部用于眼部较难耐受，并可致结膜产生结膜滤泡。注射剂中含有亚硫酸钠，常引起过敏，甚至全身过敏。东莨菪碱的禁忌症有对东莨菪碱过敏者、哺乳者、胃肠梗阻、尿路梗阻、哮喘、糖尿病、坏疽、心脏病、正在使用胆碱酯酶或除极神经肌肉阻断
临床应用
东莨菪碱主要用于眼科治疗青光眼，也可用于逆转抗胆碱能药物所致中枢毒性作用。在急性青光眼治疗中常与毛果芸香碱交替使用。也可作为阿托品的对抗剂 。药物相互作用
东莨菪碱与其他抗胆碱酯酶药物如新斯的明、乙酰唑胺等合用可增强其效果；与抗胆碱能药物如阿托品、毒扁豆碱等合用可减弱其效果；与除极神经肌肉阻断药如琥珀胆碱等合用可延长其效果；与非除极神经肌肉阻断药如氨基甲酸乙酯等合用可减弱其效果；与β-受体阻断剂如普萘洛尔等合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险。药物分析
东莨菪碱可以通过高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法（MS）等方法进行定性和定量分析。
