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 天山哨兵 2023-07-08 发布于四川

概述

  • 由真菌侵袭人体肺部导致的支气管-肺部疾病
  • 常表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难
  • 治疗上以抗真菌治疗为主

简介

肺部真菌感染肺真菌病是由真菌引起的最常见的内脏真菌病。近年来由于广谱抗生素、糖皮质激素、细胞毒药物及免疫抑制剂的广泛使用,器官移植的开展,以及免疫缺陷病艾滋病病人的增多等,肺部真菌感染有增多的趋势。真菌多在土壤中生长,孢子飞扬于空气中,被吸入到肺部可引起肺部真菌感染(外源性)。有些真菌为寄生菌,当机体免疫力下降时可引起感染。体内其他部位真菌感染亦可经淋巴或血液播散到肺部,为继发性肺部真菌感染,以咳嗽、咯血、发热等为主要临床表现,在治疗上以抗真菌治疗为主,预后较好 [1]。

症状表现

肺部真菌感染的临床表现与肺部感染型疾病类似,可有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难等呼吸道症状,并常伴有发热,但不同的真菌感染又有各自的特点。

诊断依据

肺部真菌感染临床表现无特异性,诊断根据侵袭性肺真菌病分级(3级)诊断标准,分为确诊、临床诊断、拟诊。

确诊只需具备组织学或无菌体液检测确定的微生物学证据(涂片和培养),不涉及宿主因素;

临床诊断需综合考虑宿主因素、临床特征、微生物学证据3部分;

拟诊是符合宿主因素、临床特征,缺乏微生物学证据者。免疫学检测血清中细胞壁成分(1,3)-β-D-葡聚糖抗原检测(G试验)、半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)阳性有重要的辅助诊断价值;

以下介绍几种常见肺部真菌感染的诊断:

  1. 肺念珠菌病

    临床上诊断肺念珠菌病,要求合格的痰或支气管分泌物标本2次显微镜检酵母假菌丝或菌丝阳性,以及真菌培养有念珠菌生长且两次培养为同一菌种(血行播散者除外)。另外,血清1,3-β-D-葡聚糖抗原检测(G试验)连续2次阳性,但确诊仍需组织病理学的依据;

  2. 曲霉病

    镜检下可见锐角分支分隔无色素沉着的菌丝,直径约2-4μm;无菌组织或体液培养有曲霉属生长。用曲美浸出液作抗原皮试,变应性患者有速发型反应,表面有IgE抗体存在;对曲霉过敏者血清IgE可明显升高,血、尿、脑脊液或肺泡灌洗液曲霉半乳甘露聚糖测定(GM试验)和PCR测定血中曲霉DNA对本病也有帮助;

  3. 肺隐球菌病

    诊断需组织学和微生物学证据,如经皮肺活检,合并脑膜炎者脑脊液墨汁染色涂片镜检发现隐球菌有助于诊断,血清、脑脊液、肺泡灌洗液和胸腔积液的隐球菌抗原检测也有价值;

  4. 肺孢子菌肺炎

    病原学检查可用痰或诱导痰标本,经支气管镜刷检、肺活检和肺泡灌洗,经皮肺穿刺和开胸肺活检等标本染色观察包囊壁、子孢子。

疾病类型

根据感染途径不同,可分为:

  1. 外源性肺部真菌感染:真菌多在土壤中生长,孢子飞扬于空气中,被吸入到肺部可引起肺部真菌感染;
  2. 继发性肺部真菌感染:有些真菌为寄生菌,当机体免疫力下降时可引起感染。体内其他部位真菌感染亦可经淋巴或血液到肺部,为继发性肺部真菌感染;

根据感染的真菌种类不同,可分为:

1.肺念珠菌病

是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起的急性、亚急性或慢性下呼吸道真菌病。肺念珠菌病临床又可分为两种类型:

(1)支气管炎型;

(2)肺炎型;

2.肺曲霉病

可由多种曲霉引起,烟曲霉是主要致病原。临床上肺曲霉病可分为五种类型:

(1)侵袭性肺曲霉病;

(2)气管支气管曲霉病;

(3)慢性坏死性肺曲霉病;

(4)曲霉肿;

(5)变应性支气管肺曲霉病

3. 肺隐球菌病

由吸入环境的新生隐球菌引起,多发于免疫抑制宿主,如艾滋病患者,约20%发生在免疫功能正常的健康人;

4.肺孢子菌肺炎

肺孢子菌肺炎是机会感染性疾病,肺孢子菌以往称为卡氏肺囊虫,2002年重新命名为伊氏肺孢子菌。

是否具有传染性[1]

是否常见[3]

近年来肺部真菌感染的发病率处于上升状态,分析导致这一现象的原因:

  1. 包括临床上各种抗生素、激素药物的大量使用,此外相关治疗方法如化疗、免疫抑制药物的使用等也会大幅削弱人体免疫力,导致机体对于真菌的抵抗力下降,最终引起肺部真菌感染;

  2. 此外器官移植以及介入导管技术的发展成熟及其在临床上的应用也促进了肺部真菌感染的发生,尤其是呼吸道的真菌感染最为常见。

是否可以治愈[1]

可以治愈,根据感染真菌种类不同,选择不同类型的抗菌药物进行治疗。

是否遗传[1]

是否在医保范围内

病因

为什么会得肺部真菌感染[5]

人体发生真菌感染的部位较多,其中最容易发生真菌感染的就是支气管和肺部,占到真菌感染总数的50%~60%。

  1. 有研究指出,免疫抑制相关疾病如HIV感染将大大增加患者发生真菌感染的几率;

  2. 此外,实施器官移植的患者也容易发生真菌感染,这是因为实施器官移植以后患者需要使用免疫抑制剂进行治疗;

  3. 此外患有自身免疫性疾病的患者也很容易发生真菌感染,这是因为患有自身免疫性疾病的患者其免疫力大幅下降,难以有效抵御真菌进而引发感染;

  4. 抗生素滥用也是造成真菌感染的一个重要因素,这是因为抗生素的滥用将破坏人体内正常的菌群,降低机体免疫力;

  5. 患者自身存在的基础疾病也是引起真菌感染的一个原因,常见的基础性疾病包括糖尿病、COPD等。作为一种慢性气道炎症疾病,COPD具有病程长,经常反复发作的特点,临床上针对这类疾病的治疗需要长期大量使用抗生素。抗生素使用时间长,频繁更换使用的抗生素,这将严重破坏人体内部正常的菌群平衡,容易引起真菌的定植和侵袭,这也是该病容易引起真菌感染的一个原因。

哪些因素会诱发肺部真菌感染[5]

  1. 免疫功能异常:免疫力大幅下降,难以有效抵御真菌进而引发感染; 

  2. 抗生素滥用:抗生素的滥用将破坏人体内正常的菌群,降低机体免疫力; 

  3. 存在基础疾病:因基础疾病需长期大量使用抗生素治疗,严重破坏人体内部正常的菌群平衡,容易引起真菌的定植和侵袭,容易引起真菌感染。

哪些人容易得肺部真菌感染[3]

  1. 患有自身免疫性疾病的患者:其免疫力大幅下降,难以有效抵御真菌进而引发感染; 

  2. 实施器官移植的患者:实施器官移植以后患者需要使用免疫抑制剂进行治疗,免疫力大幅下降,难以有效抵御真菌进而引发感染;

  3. 抗生素滥用人群:抗生素的滥用将破坏人体内正常的菌群,降低机体免疫力,容易引起肺部真菌感染; 

  4. 存在基础疾病的患者:如糖尿病、COPD等,临床上针对这类疾病的治疗需要大量长期使用抗生素。抗生素使用时间长,频繁更换使用的抗生素,这将严重破坏人体内部正常的菌群平衡,容易引起真菌的定植和侵袭,容易引起真菌感染。

症状

怎么知道自己患有肺部真菌感染[1]

可有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难等呼吸道症状,并常伴有发热。

1.肺念珠菌病

(1)支气管炎型:表现为阵发性刺激性咳嗽,咳多量似白泡沫塑料状稀痰,偶带血丝,随病情进展,痰稠如黏糊状。喘憋、气短,尤以夜间为甚。乏力、盗汗,多无发热;

(2)肺炎型:表现为畏寒、高热、咳白色泡沫样黏痰,有酵臭味,有时咯血;

2.肺曲霉感染

(1)侵袭性肺曲霉病:症状以干咳、胸痛常见,部分患者有咯血,病变广泛时出现气急和呼吸困难,甚至呼吸衰竭

(2)侵袭性气管支气管曲霉病:常表现为频繁咳嗽、胸痛、发热、咯血;

(3)慢性坏死性肺曲霉病:长期的呼吸道症状,如咳嗽、咳痰、呼吸困难等;

(4)曲霉肿:可有刺激性咳嗽、常反复咯血,甚至发生威胁生命的大咯血

(5)变应性支气管肺曲霉病:病人出现喘息、畏寒、乏力、刺激性咳嗽、咳棕黄色脓痰,偶带血;

3.肺隐球菌病

起病多隐匿,可有发热、咳嗽、咳少量白痰或并有气短、胸痛、血痰、体重下降、盗汗等症状,亦可无症状;

4.肺孢子菌肺炎

(1)流行型或经典型:主要见于早产儿,初期大多有拒睡、食欲下降、腹泻,逐渐出现干咳、气急,并呈进行性加重,发生呼吸困难和发绀;

(2)散发型或现代型:初期表现食欲缺乏、体重减轻。继而出现干咳、发热、发绀、呼吸困难。

其他症状[1]

部分患者可有中枢神经系统感染,出现中枢神经系统的症状和体征。

可能引起其他并发症[1]

  1. 胸膜炎:症状以发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难为主,常伴胸腔积液; 

  2. 肺炎:常有发热、咳嗽、咳痰等症状。 

就医

建议就诊科室:

呼吸内科、感染科 

什么情况下需要及时就医[1]

肺部真菌感染临床症状表现轻重不一,所以当出现发热、无食欲、咳嗽、乏力等呼吸道症状时,应及时就医,不可自行诊断及治疗。

需要做什么检查确诊[4]

1.血常规:用于了解感染程度;

2.血清学真菌抗原检测:真菌 (1,3)-β-D-葡聚糖检测(G试验),阳性需考虑曲霉菌或念珠菌的侵袭性感染。曲霉半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验),阳性提示侵袭性曲霉菌感染。隐性菌荚膜多糖抗原检测,阳性提示新型隐球菌感染;

3.病原学检测:采集痰液、分泌物、气管内吸引物或支气管肺泡灌洗液(BALF)进行镜检或标本培养,对肺部真菌感染的诊断具有重要的价值;

4.核酸检测:应用PCR技术检测患者支气管肺泡灌洗液标本诊断肺部真菌感染的敏感性和特异性分别为88%和75%,具有一定的临床价值;

5.胸部X线/CT等影像学检查:影像学检查是诊断肺部真菌感染的重要辅助手段,影像学主要表现是结节病灶或实变病灶,曲霉、毛霉感染可有浸润影呈现为楔形、晕轮征(肺结节影周边环绕低密度影)、新月征(曲菌球和空洞形成的新月样间隙)以及空洞形成,可作为诊断的重要依据;

6.肺组织活检:被称为“金标准”,可通过经皮肺穿刺活检、细针抽吸、开胸肺活检、经纤支镜肺活检、经纤支镜防污染毛刷获取标本。常见致病真菌的组织病理学表现如下:

(1)曲霉病:无色素(透明质酸),锐角分枝的有隔菌丝,但不特异;

(2)毛霉菌病:无色素(透明质酸),广泛的无隔菌丝,是毛霉菌病的可能证据;

(3)隐球菌病:周围清晰的酵母型菌落,有提示作用。mucicarmine染色具有特异性;

(4)组织胞浆菌病:小酵母样(2-4 µm),窄颈芽孢,聚集在巨噬细胞内。酵母样特征提供可能感染的证据;

(5)念珠菌病:小酵母样(3-5 µm)与假菌丝和/或菌丝混合;

(6)光滑念珠菌:不产生微丝或假菌丝。

治疗

可以治愈,根据感染真菌种类不同,选择不同类型的抗菌药物进行治疗[1]。

治疗目标[1]

大多数患者经早期规范化治疗后痊愈。

药物治疗[1]

  1. 氟康唑:三唑类药物,主要用于预防及治疗白色念珠菌和隐球菌感染,应定期监测肝功能。伊曲康唑,用于治疗念珠菌属、曲霉、隐球菌和组织胞浆菌感染。伏立康唑,第二代三唑类药物,对念珠菌属、隐球菌属、霉菌属和胞浆菌属抗菌活性强,不良反应为肝功能损害及视觉异常。泊沙康唑,新型三唑类抗真菌药,对大多数致病真菌都较为敏感,用于治疗难治性或其他药物耐药的肺部真菌感染,副作用:可出现肝功能损伤、恶心过敏患者禁用。 

  2. 卡泊芬净:棘白菌素类药物,用于治疗侵袭性念珠菌病、曲霉菌病,警惕肝酶升高、头痛、颜面部水肿皮肤瘙痒。米卡芬净,用于治疗念珠菌和曲霉菌,不良反应主要包括静脉炎、胃肠道反应等。阿尼芬净,用于侵袭性念珠菌病、曲霉菌的治疗,常见不良反应主要包括腹泻低钾血症,严重不良反应有深静脉血栓形成和肝毒性。

手术治疗[1]

药物治疗无效且病情进展危及生命可切除感染严重的肺叶。

其他治疗[1]

  1. 对症支持治疗:镇咳、祛痰、降温、补液、鼻导管吸氧等;

  2. 营养支持治疗:保证营养,提高免疫力。

治疗周期[1]

由于病情严重程度不同,肺部真菌感染患者治疗周期有所不同。大部分患者治疗周期为2~4周,病情较重者可能需要3~6个月。

治疗后效果如何[1]

  1. 早期规范治疗预后良好,无后遗症;

  2. 如果不规范治疗,症状可能加重,甚至继发全身感染,危及生命。

是否需要复诊?多长时间复诊[1]

肺部真菌感染治愈后,一般无需复诊。

日常

如何避免传染给他人[1]

肺部真菌感染非传染性疾病,不会传染给他人。

患者日常饮食应该注意什么[5]

1.保证营养,给予高热量(肉类、糖类)、高维生素(水果)、高蛋白(鱼肉、瘦肉、鸡蛋)易消化的饮食,少量多餐;

2.禁辛辣食物(辣椒、大蒜、葱)、油炸食物。

除此之外还应该注意什么[5]

加强锻炼,保持良好心态,注意个人卫生,开窗通气以及避免劳累。作息规律,避免熬夜。

预防

普通人怎么预防肺部真菌感染[3]

  1. 积极控制基础疾病,合理应用抗生素及免疫抑制剂。
  2. 高危人群:禁止滥用抗生素,提高自身免疫力。

参考文献: [1]陈灏珠,钟南山,陆再英.内科学[M],(第九版).北京:人民卫生出版社.2018.54-57. [2]吴开春,金美玲.内科学[M].北京:中国医药科技出版社.2017.25-28. [3]王佩芬.肺部真菌感染33例临床分析[J].世界复合医学,2019,第5卷(3):14-17. [4]施毅,史家欣.肺真菌病的临床诊断与实验室检查进展[J].临床检验杂志,2017,第35卷(10):725-728. [5]许海燕.老年人肺部真菌感染的护理[J].世界最新医学信息文摘,2015,(19):239.

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