 每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 盐酸普萘洛尔  NO. 62 这节开始我们介绍肾上腺素能药物
白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，化学式为C16H21NO2·HCl，分子结构中含有手性碳原子，临床上用其外消旋体，其左旋体活性强。 合成机理及代谢：普萘洛尔可以由3-羟基-1,1-二苯基丙酮和异丙胺在酸性条件下反应得到。普萘洛尔主要在肝脏代谢为羟基化物和葡萄糖苷结合物，有活性代谢物。 非选择性的β受体阻断剂，对β1和β2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用。临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等。 研发背景 盐酸普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，是在1964年由英国ICI公司的詹姆斯·布莱克博士和他的团队发现的。布莱克博士是一位心脏病学家，他在研究心肌缺血时，发现了β受体在调节心脏功能中的重要作用，于是他想到了设计一种能够阻断β受体的药物，来减轻心肌耗氧量，预防心绞痛和心肌梗死。 布莱克博士的灵感来源于他在1958年参加的一次国际会议上听到的一个报告。报告中提到了一种名为异丙肾上腺素（isoprenaline）的药物，它是一种能够激活β受体的交感神经药物，可以增加心率、心输出量和血压，但也会增加心肌耗氧量，导致心绞痛和心肌梗死。布莱克博士认为，如果能够找到一种能够与异丙肾上腺素竞争性结合β受体，但不激活它们的药物，就可以达到相反的效果，即降低心率、心输出量和血压，减少心肌耗氧量，保护心脏。
布莱克博士回到ICI公司后，开始了他的研究计划。他首先分析了异丙肾上腺素的结构，发现它有一个苯乙胺基团（phenylethylamine group），这个基团是与β受体结合的关键部分。他推测，如果能够在这个基团上引入一个亲电性取代基（electrophilic substituent），就可以使药物与β受体结合更紧密，但不激活它们。他选择了异丙基（isopropyl group）作为亲电性取代基，并将其引入到苯乙胺基团上的不同位置，制得了一系列化合物。其中一个化合物就是普萘洛尔。
普萘洛尔在动物实验中表现出了强大的β受体阻滞作用，并且具有心脏选择性，即主要作用于β1受体，而对β2受体的作用较弱。这是因为普萘洛尔含有一个手性碳原子（chiral carbon atom），即一个碳原子连接着四个不同的原子或基团。这样就形成了两种对映体（enantiomer），即右旋体（R-enantiomer）和左旋体（S-enantiomer）。右旋体主要作用于β1受体，而左旋体主要作用于β2受体。由于普萘洛尔常用外消旋体（racemic mixture），即右旋体和左旋体按1:1比例混合而成，所以它具有心脏选择性。 普萘洛尔在1967年首次上市，成为了世界上第一种β受体阻滞剂，也是第一种能够治疗高血压、心绞痛和心律失常的药物。普萘洛尔的发现被认为是药物研发史上的一个里程碑，为后来的许多其他β受体阻滞剂的开发奠定了基础。布莱克博士也因此获得了1988年诺贝尔生理学或医学奖。 药物化学 盐酸普萘洛尔是一种有机化合物，化学式为C16H21NO2·HCl，呈白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。含有手性碳，左旋体活性强，但常用外消旋体。可从3-羟基-1,1-二苯基丙酮和异丙胺在酸性条件下反应得到，也可人工合成。常用其水溶液或片剂，有β受体阻滞作用 药理学 药物代谢动力学 药物剂型 盐酸普萘洛尔有注射液、片剂、缓释片剂和滴眼液等剂型。注射液为1ml:1mg或2ml:5mg；片剂为10mg或20mg；缓释片剂为40mg或80mg；滴眼液为0.25%或0.5% 药物不良反应和禁忌症 临床应用 药物相互作用 盐酸普萘洛尔与其他β受体阻滞剂合用可增强其效果和不良反应；与钙通道阻滞剂如维拉帕米、地尔硫卓等合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险；与利尿剂如氢氯噻嗪等合用可增加低血压和低血糖的风险；与非甾体抗炎药如吲哚美辛等合用可减弱其降压作用；与胰岛素或口服降糖药如双胍类等合用可增加低血糖的风险；与抗胆碱能药如阿托品等合用可减弱其缩瞳作用 药物分析 — GO FOR PROGRESS—  |
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