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近日，中国首项使用二甲双胍和生活方式干预联合预防糖尿病的大规模研究取得重大突破，由中国医学科学院阜外医院李光伟教授、北京大学人民医院纪立农教授和孙宁玲教授主导设计及实施的中国糖尿病预防研究（CPDD）的研究论文在知名期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上发表。 研究结果表明，二甲双胍加生活方式干预比单独生活方式干预，能够更有效地延缓中国成人糖尿病前期进展为糖尿病，且能带来多重获益，安全性良好。该项研究为我国糖尿病一级预防提供了新的解决方案。文章第一作者为河北医科大学第二医院张力辉教授，李光伟教授、纪立农教授、孙宁玲教授为共同通讯作者。
糖尿病前期易被忽视 糖尿病是全世界重要健康问题，是增长最快的慢性疾病之一。据估算，我国有近1.5亿糖尿病患者，糖尿病前期人群高达3.88亿。纪立农教授指出，我国不仅是糖尿病大国，更是糖尿病前期大国，而我国糖尿病诊断率只有50%左右。 糖尿病前期是血糖出现异常，但还未达到糖尿病诊断标准的状态，是进展为糖尿病的高危血糖代谢异常阶段，包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT），是进展为糖尿病的一个重要危险因素。“糖尿病前期者进展为2型糖尿病的风险远远高于正常人，尤其是空腹血糖受损和糖耐量减低两种状态都存在的人群。”纪立农强调，糖尿病前期人群数量庞大，但因症状隐匿，长期以来容易被忽视。 不仅如此，糖尿病前期人群还常伴高血压、高血脂等多种心血管危险因素。防止糖尿病前期进展为糖尿病，也是降低糖尿病发病率、节约相关医疗成本和社会资源的有效措施。 “大庆研究”证实糖尿病可预防 糖尿病是由胰岛素分泌或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，被认为是终身进展性疾病。 糖尿病前期人群是我国糖尿病一级预防的重点人群。对有糖尿病高风险者实施生活方式干预是预防糖尿病的首选方式和基石，可以从源头上减少糖尿病的发生，达到未病先防的目的。 糖尿病前期属于一个可以逆转的阶段。患者可以通过饮食治疗、运动治疗、控制体重、生活方式干预等控制血糖，预防糖尿病。 纪立农指出，早在20世纪80年代，中国已经开始进行糖尿病的前期干预研究，通过对大庆油田大样本人群长达30年的干预调查和随访记录，得出结论：持续的生活方式干预，能够显著降低成年人罹患糖尿病的危险，进而减少长期心血管事件的发病风险。这提示强化生活方式干预对于糖尿病预防的重要作用。“大庆研究”这项里程碑式研究，在全球糖尿病研究领域第一次回答了“糖尿病能否被预防”这一问题。 双管齐下 控进展降风险 近些年，关于糖尿病“逆转”的话题热度不减，国内外多项权威指南对糖尿病前期药物干预进行了相关推荐，经济实惠、简便易行的生活方式干预成为探索糖尿病治疗和预防的焦点。然而，持之以恒谈何容易？由于放开吃、运动少，导致血糖控制不佳、糖尿病反弹的现象并不少见。 同是糖尿病前期，为何生活方式干预效果有差异？研究表明，除了生活方式干预的“失败”，超重、胰岛素分泌减少和/或胰岛素抵抗、肝脏脂肪含量升高等因素，也会造成相当比例糖尿病前期人群发展为糖尿病。 因此，有必要探讨更多有效且简单易行的干预方案，药物干预成为首选。通过生活方式干预和有效药物“双管齐下”，增强干预效果，可有效降低糖尿病前期进展至糖尿病的风险。其中，针对庞大的糖尿病前期人群，能否使用二甲双胍等药物进行提前干预，也成为医学界热议的话题。 新研究助力中国糖尿病预防 二甲双胍对糖尿病的预防作用，被国内外权威指南一致推荐。但既往关于二甲双胍一级预防的循证证据主要来自国外。我国仍不明确糖尿病前期人群是否可以在生活方式干预的基础上应用二甲双胍进行糖尿病预防。为此，2017年4月，中国医学科学院阜外医院和北京大学人民医院牵头发起了中国糖尿病预防研究（CPDD），开始了国内首项大规模二甲双胍干预糖尿病前期人群的随机对照临床研究。该研究于2021年6月完成随访。 该研究将1706名18~70岁的糖尿病前期受试者，以1∶1比例随机分组，进行标准生活方式干预或标准生活方式干预加二甲双胍治疗24个月。标准生活方式干预内容包括：每天锻炼至少30分钟（每周5天），不喝含糖饮料，晚餐后不进食，如果BMI（体质量指数）≥25，每餐减少50克碳水化合物的摄入，每天蔬菜摄入量至少500克，每周外出就餐不超过1次。 该研究旨在评估二甲双胍、生活方式干预在预防糖尿病方面的安全性和有效性，探究二甲双胍在生活方式干预的基础上，能不能有额外预防糖尿病的效果。研究设计的主要终点是2年随访结束时新诊断糖尿病的发病率，次要终点包括血糖、血压、体重、胰岛素抵抗等不同代谢指标的变化。 最终，研究结果证实：与单纯生活方式干预相比，在生活方式干预基础上联合二甲双胍治疗可显著降低糖尿病的发生风险达17%，同时还可减轻体重，改善血糖水平，且安全性良好。 纪立农教授补充说，研究期间新冠疫情暴发，也给研究带来了一个小惊喜——即使在疫情影响下，糖尿病前期人群同样获得有效预防。 该项研究为二甲双胍在中国人群糖尿病预防方面提供了更多科学依据，为临床医生采用二甲双胍进行糖尿病一级预防增添了有力循证，并为国际开展相关研究提供借鉴，对糖尿病一级预防意义重大。
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