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2022年，肝癌新发病例预计将超过41,000例，致使约30,500人死于肝癌。作为最常见的肝癌类型，肝细胞癌（HCC）在全球范围内是导致癌症相关死亡的主要原因之一。然而，由于早期HCC症状通常不明显，所以大多数病例在被发现时已经进入晚期，导致治愈变得更加困难。晚期HCC的症状包括食欲丧失、体重减轻、胃肠道症状（如恶心或呕吐）、肝脏或脾脏肿大、腹痛、腹水、瘙痒和黄疸。许多晚期HCC患者同时患有肝脏疾病，治疗期间由于基线肝功能障碍或合并症而面临更高的不良事件（AEs）风险。 目前，免疫治疗组合方案阿替利珠单抗与贝伐珠单抗已成为新的标准治疗方案，在美国被NCCN（National Comprehensive Cancer Network）指定为对于无法手术切除的HCC的首选治疗方案之一。在引入免疫治疗之前，治疗选择仅限于口服酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼、来那度胺），但这些治疗选择在提高患者生存率方面的效果有限，并且常常伴随不良反应，如高血压、手足综合征和腹泻等。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗方案已经在整体生存率（OS）和无进展生存方面取得了显著改善，同时延长了与健康相关的生活质量（HRQOL）和功能的恶化时间。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗常见的不良反应包括蛋白尿、高血压和疲劳。在患有肝硬化和肝细胞癌的患者中，上消化道出血是常见且危及生命的并发症，而胃肠道出血，包括致命的出血事件，是贝伐珠单抗的已知不良反应。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的引入为无法手术切除HCC患者提供了多种治疗选择，随着免疫治疗领域的不断发展，未来还将会推出更多新的免疫治疗方案惠及HCC患者。 然而，无法手术切除的HCC患者通常预后不佳，可能由于基础肝脏疾病和治疗相关的不良反应导致生活质量下降。虽然可供选择的治疗方案增多了，但这些方案在效益和风险方面存在差异，因此患者的治疗选择优先考虑因素变得越来越重要。治疗计划应该个体化，与患者的价值观和偏好相一致，采用共享决策的方法。最近的一项研究聚焦于美国接受HCC治疗的患者，以了解患者对全身治疗选择中的优先考虑因素和偏好。该采用了离散选择实验（DCE）方法，以了解HCC患者在首线全身治疗方案中的效益-风险偏好。
研究中，共有200名无法手术切除的HCC患者参与了在线的DCE调查。研究发现，患者更偏向于选择能够延长生存时间、维持日常功能时间更长、引起轻度手足综合征和轻度高血压、且具有较低消化道出血风险的治疗方案，而且更愿意选择每日口服一到两次的治疗方式。同时，患者对于中度到重度的手足综合征和高血压的偏好程度最高。
然而，对于轻度手足综合征和高血压，患者的偏好程度与无手足综合征和无高血压的情况没有明显的差异，这意味着患者不愿意为了避免这些轻度症状而接受其他属性的较差水平。在中度到重度的手足综合征和高血压之后，患者最关注的是额外10个月维持日常功能的时间（从3个月增加到13个月）和额外10个月的整体生存时间（从10个月增加到20个月）。
然而，对于维持日常功能和额外生存时间的之间的差异在统计学上并不显著。患者对于消化道出血风险减少5个百分点的偏好程度最低（从7%降至2%），这与给药属性（每日口服药物与每3周静脉注射）的条件相对重要性没有显著差异。在评估关键患者特征对治疗属性重要性的影响时，研究者观察到交通方式对患者偏好有显著影响。根据年龄、地理区域、日常活动能力、癌症治疗距离、高血压或手足综合征定义的亚组间没有观察到显著差异。 为了探索患者在不同治疗属性和水平之间的权衡，研究者使用偏好权重来计算患者愿意接受的最小可接受效益（MAB），即平均受访者需要的最低额外生存时间，来抵消治疗相关的不良事件或其他治疗属性水平的恶化。MAB可另一种方式来量化从一个属性水平变化到另一个水平的相对重要性，可以理解为患者需要的最小额外生存时间来平衡其他属性的恶化。当均值MAB的95%置信区间包含0时，均值MAB与0在统计学上没有显著差异。 最后，研究者进行了一项模拟实验，以探索受访者在面对类似真实世界治疗方案的2种治疗配置时的选择概率。在这项实验中，我们使用偏好权重估计值来预测受访者在每种情况下选择一种治疗方案的概率，其中治疗方案是由临床合理的属性水平组合定义的。场景1和场景2完全相同，只是Medicine B在场景1中的手足综合征程度是中度到重度，而在场景2中是轻度。场景3比较了两种药物的治疗配置，这两种配置在每日功能维持的月数、手足综合征程度、消化道出血风险以及给药方式和频率上存在差异。在场景1和场景2中，较高的消化道出血风险和静脉给药方式被较长的整体生存时间、更长时间的日常功能维持和缺乏手足综合征所抵消。在场景3中，较高的消化道出血风险被缺乏手足综合征、更长时间的日常功能维持和仅静脉给药所抵消。
结果表明，对于患有无法手术切除HCC的患者来说，治疗方案对于生活质量的影响比生存率更为重要。患者更倾向于选择能够维持他们的日常功能和降低手足综合征和高血压严重程度的治疗方案。此外，患者对于消化道出血风险的重视程度较低，而给药方式和频率对于患者选择的治疗方案相对重要性也较低。 这些发现对临床医生和决策者具有重要意义。临床医生需要更加关注患者的生活质量和治疗副作用，在治疗选择中更多地与患者进行沟通，了解他们的治疗目标和优先考虑因素。决策者应该充分考虑患者的偏好和价值观，将患者的意愿纳入治疗决策，以提供更加个性化和符合患者需求的治疗方案。 随着医学科技的不断进步和药物研发的不断推进，我们希望这项研究的结果能够促进HCC治疗领域的发展。我们期待未来在临床试验和药物审批过程中，能够更加注重患者的偏好和评估其对于治疗方案的接受程度。只有真正了解患者的需求和期望，才能为他们提供更好的治疗选择和更优质的医疗服务。 参考文献 Li, D.; Tan, R.; Hernandez, S.; Reilly, N.; Bussberg, C.; Mansfield, C. Patient Preferences for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treatments: A Discrete-Choice Experiment. Cancers 2023, 15, 1470. https:///10.3390/cancers15051470 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01 |
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