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2023年7月13日，武汉大学的舒红兵教授和胡明明研究员合作，在《Journal of Molecular Cell Biology》（IF=5.5）上发表了题为“Estrogen receptor-mediated signaling inhibits type I interferon response to promote breast cancer”的研究论文。该研究发现，ERα在乳腺癌中具有负调节作用，抑制了I型干扰素（IFN）反应。然而，IFN在乳腺癌的发生中扮演了至关重要的角色。 同一日，武汉大学的张军杰教授和舒红兵教授等合作，在《Nature Cell Biology》（IF=21.3）上发表了题为“STING is a cell-intrinsic metabolic checkpoint restricting aerobic glycolysis by targeting HK2”的研究论文。该研究报道了STING作为细胞内代谢检查点，通过靶向己糖激酶II（HK2）来限制有氧糖酵解。这种限制作用与STING的先天免疫功能无关。 这两项研究的发表揭示了ERα和STING在肿瘤发展过程中的重要作用。这些发现对于深入理解乳腺癌的发生机制以及为肿瘤治疗提供新的靶点和策略具有重要意义。 以下为具体内容； Estrogen receptor-mediated signaling inhibits type I interferon response to promote breast cancer ERα对于乳腺癌的负调节作用：通过抑制I型干扰素反应促进肿瘤生长
背景知识： 乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α（ERα）的活动被认为是乳腺癌发展和生长的关键因素之一。干扰素（Interferon，IFN）是人体免疫系统的重要组成部分，参与抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 研究发现1：ERα抑制I型干扰素反应 该研究发现，ERα在I型干扰素反应中起到负调节因子的作用。ERα可以通过激活其天然配体雌二醇，抑制I型干扰素诱导的下游基因转录。缺乏ERα或使用ERα拮抗剂氟维司群可以逆转这种抑制作用。 机制：ERα限制ISG基因的表达 ERα诱导组蛋白2A变体H2A.Z的表达，从而限制了ISGF3复合物（I型干扰素刺激因子3）在ISG启动子上的结合，抑制ISG基因的转录。ERα与STAT2相互作用，导致ISGF3复合物的破坏，进一步抑制ISG基因的表达。 研究发现2：ERα对乳腺癌生长的促进作用 在异种移植小鼠肿瘤模型中，氟维司群增强了I型干扰素对ERα阳性乳腺肿瘤生长的抑制作用。临床数据表明，ERα阳性乳腺癌患者中ISG水平较高的患者表现出更高的生存率。 STING is a cell-intrinsic metabolic checkpoint restricting aerobic glycolysis by targeting HK2 STING作为代谢检查点限制肿瘤的有氧糖酵解和促进抗肿瘤免疫
背景知识： STING是一种重要的细胞内信号通路蛋白，参与调节机体的先天免疫应答。有氧糖酵解是一种胞内能量代谢途径，在肿瘤细胞中普遍过度活跃。 研究发现：STING限制有氧糖酵解并促进抗肿瘤免疫 该研究发现，STING通过抑制己糖激酶II（HK2）的活性，限制了有氧糖酵解的进行。STING抑制HK2的活性导致肿瘤细胞的有氧糖酵解受到抑制，从而促进体内的抗肿瘤免疫反应。 研究机制：STING作为细胞内代谢检查点 STING通过靶向己糖激酶II（HK2）来抑制有氧糖酵解的过程。结直肠癌样本的研究结果显示，乳酸可以作为有氧糖酵解的替代物，并与STING表达水平和抗肿瘤免疫呈负相关。 意义和展望 这些研究揭示了ERα和STING在肿瘤发展和生长中的重要作用。进一步研究这些调节机制可以为乳腺癌和其他肿瘤的治疗提供新的靶点和策略，改善抗肿瘤免疫治疗效果。 论文信息： https:///10.1093/jmcb/mjad047 |
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