 NT-proBNP生物学特性 NT-proBNP 是心脏分泌的一类激素片段。心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽可由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环。它们分别是心钠肽（ atrial natriuretic peptide, ANP）和脑钠肽（ Brain Natriuretic Peptide, BNP）, 同属利钠肽家族。ANP主要是由心房分泌，而BNP由心房、心脏成纤维细胞、更主要的心室肌细胞分泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。
(图片来源网络) BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。 NT-proBNP对心血管的作用 1.促进血管内液体转移至血管外，静脉扩张； 2.利于钠排泄和降低心脏前负荷； 3.抑制脑和外周交感神经系统，抑制自主神经释放儿茶酚胺，降低中枢神经系统交感输出信号，防止血压升高； 4.降低迷走神经输入阈值，促进副交感兴奋性，抑制通常伴随前负荷下降而出现的心动过速反射和血管收缩。 BNP与NT-proBNP的主要不同点： 1.分子结构不同：BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；NT-proBNP为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。 2.在体内的清除途径不同：BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（NEP）也可打开BNP的环状结构而对它进行清除；NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。 3.半衰期不同：BNP的半衰期是20分钟，而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。
NT-proBNP与心力衰竭 心衰是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变，使心室收缩和/或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等。根据左心室射血分数（LVEF），分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数保留的心衰（HFpEF）和射血分数中间值的心衰（HFmrEF）。根据心衰发生的时间、速度，分为慢性心衰和急性心衰。 目前认为心衰是慢性、自发进展性疾病，神经内分泌系统激活导致心肌重构是引起心衰发生和发展的关键因素。心肌重构最初可以对心功能产生部分代偿，但随着心肌重构的加剧，心功能逐渐由代偿向失代偿转变，出现明显的症状和体征。 心衰的诊断和评估 心衰的诊断和评估依赖于病史、体格检查、实验室检查、心脏影像学检查和功能检查。慢性心衰诊断流程见右图。首先，根据病史、体格检查、心电图、胸片判断有无心衰的可能性；然后，通过利钠肽检测和超声心动图明确是否存在心衰。
（图片来源：中国心力衰竭诊断和治疗指南2018） 心衰生物标志物检查 1.利钠肽（BNP）或N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）测定：利钠肽检测推荐用于心衰筛查（Ⅱa，B）、诊断和鉴别诊断（Ⅰ，A）、病情严重程度及预后评估（Ⅰ，A）。出院前的利钠肽检测有助于评估心衰患者出院后的心血管事件风险（Ⅰ，B）。 2.BNP<100 ng/L、NT-proBNP<300 ng/L时通常可排除急性心衰，其阴性预测值为99％。 3.BNP<35 ng/L、NT-proBNP<125 ng/L时通常可排除慢性心衰，但其敏感度和特异度较急性心衰低。 4.诊断急性心衰时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能进行分层：50岁以下的患者NT-proBNP水平>450 ng/L，50岁以上>900 ng/L，75岁以上应>1 800 ng/L，肾功能不全（肾小球滤过率<60 ml/min）时应>1 200 ng/L。 5.经住院治疗后利钠肽水平无下降的心衰患者预后差。 6.多种心血管疾病（心衰、急性冠状动脉综合征、心肌病变如左心室肥厚、心脏瓣膜病、心包疾病、心房颤动（房颤）、心肌炎、心脏手术、电复律、心肌毒性损伤等）和非心血管疾病（高龄、贫血、肾功能不全、睡眠呼吸暂停、重症肺炎、肺动脉高压、肺栓塞、严重全身性疾病、脓毒症、严重烧伤和卒中等）均会导致利钠肽水平增高，尤其是房颤、高龄和肾功能不全。 7.脑啡肽酶抑制剂使BNP降解减少，而NT-proBNP不受影响。 8.心脏肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）：推荐心衰患者入院时行cTn检测，用于急性心衰患者的病因诊断（如急性心肌梗死）和预后评估（Ⅰ，A）。 参考文献 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(10):760-789. |
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