|
一、贝特类”调脂药概况 贝特类调脂药就是苯氧芳酸类调脂药。其译名中含有“贝特”二字，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类药物称之为“贝特类”调脂药。贝特类药口服后容易被肠道吸收，服药1~2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。贝特类药显著降低甘油三酯，除了纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等。贝特类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。 归纳起来目前临床上有六大类调脂药物：他汀类、贝特类、烟酸及其衍生物、胆酸螯合剂、鱼油制剂和其他调脂药。其中前两种最常见，疗效也最肯定。 贝特类常用药物有：①非诺贝特，常用剂量为每次口服0.1g，每天3次。②微粒化非诺贝特，为特殊工艺制成的。常用剂量为每次口服0.2g，每天1次。③吉非贝齐，常用剂量为每次口服0.6g，每天2次。④苯扎贝特，常用剂量为每次口服0.2g，每天3次。⑤氯贝特：因为副作用较多现已少用。 二、苯扎贝特的药理 1.药效学 本药是贝特类酸性降血脂药物，能够降低三酰甘油、胆固醇以及极低密度脂蛋白的水平，从而使高脂血症患者的脂质正常化。其作用机制有两方面：（1）抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶而减少胆固醇的合成。（2）增加脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性而加快三酰甘油的清除以及增加高密度脂蛋白的水平。本药还可轻度降低血糖，适用于糖尿病伴高脂血症患者。 2.药动学 本药口服后迅速且几乎完全吸收。单剂服用本药200mg和300mg，2小时后达血药峰浓度，分别为5mg/L和10mg/L。服用本药缓释片400mg，3-5小时后达血药峰浓度8mg/L。用药1-2月对高脂血症起效。本药普通片剂和缓释片的生物利用度分别为100%和70%。本药主要与白蛋白结合，血浆蛋白结合率为94-96%，分布容积约为0.24l/kg。 本药在肝脏代谢，血浆清除率为6-8L/h，肾脏清除率为4L/min。口服本药300mg，24小时内有94%由尿排出（40%以上是药物原型，20%为葡萄糖苷酸化物，其它代谢物包括羟基苯扎贝特），1.7%由粪便排出。本药普通片剂和缓释片的血浆半衰期分别为2小时和2-5.5小时。本药无体内蓄积性，不能通过透析清除。 三、苯扎贝特的药物相互作用 1.本药与其它HMG-CoA还原酶抑制剂合用可能产生严重的肌肉损害，故禁止合用。 2.考来烯胺可影响本药的吸收，故两者应至少间隔2小时使用。 3.对器官移植的患者，本药与免疫抑制剂合用可产生明显的可逆性肾功能损害（血肌酸酐相应升高）。故合用时须监测其肾功能，如有明显改变时应立即停用本药。 4.本药可增强香豆素类抗凝血药的作用。故两者开始合用时，香豆素类抗凝血药的剂量应减少约30%，同时监测凝血功能并根据其调整剂量。停用本药时亦需重新逐步调整香豆素类抗凝血药的剂量。 5.本药可增强口服抗糖尿病药和胰岛素的作用，故合用时应监测血糖水平，并根据其调整剂量。 6.本药可能影响苯妥英钠（抗癫痫药/抗心律失常药）的作用。 四、苯扎贝特的给药说明 1.使用贝特类药物治疗过程中出现过光敏反应的患者禁用本药。 2.本药不能与马来酸氢双环己哌啶盐、哌克昔林（血管扩张药）或单胺氧化酶抑制剂（抑郁症治疗药）合用。 3.饮食疗法、增强体育活动、减肥有助于改善因脂质代谢紊乱所致的高脂血症，故在使用本药治疗期间，应坚持采用上述措施。 4.饭后服药或将剂量从一日600mg减至一日400mg可降低胃肠道不良反应的发生率。 5.对于肌酐清除率小于60ml/min的老年患者，推荐使用普通片剂替代缓释片，并减少本药的剂量。 6.药物过量的处理：（1）无特效拮抗药。如果怀疑用药过量和/或横纹肌溶解，必须停药。（2）对于肾功能正常的患者，加强利尿可能有助于药物的排泄。（3）对于横纹肌溶解，应足量地补液以预防肾脏压挤综合征。 口服给药 1.缓释片：一日1次，一次400mg。晚饭后服用。 2.普通片剂：一日3次，一次200mg，饭后服用。 肾功能不全时剂量 应根据血清肌酸酐值及肌酐清除率调整剂量。本药普通片剂的剂量调整方法如下 血清肌酸酐值（mmol/L） 肌酐清除率（ml/min） 剂量 ＜135 ＞60 一日600mg 135-225 40-60 一日400mg 226-530 15-40 一日200mg或400mg ＞530 ＜15 1-3日1次，一次200mg |
|
|
