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“ AOH1996癌症患者治疗的切实新希望！”
癌症治疗一日千里，对于患者来说好消息不断，目前研究人员已经开发出一种针对癌细胞生长和存活所必需的蛋白质的药物。这种药物在临床前研究中被发现是有效的，现在是人体临床试验的阶段。 01 — 愿闻其详（上） 增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白存在于所有含核细胞中，对DNA复制至关重要，DNA复制是DNA在细胞分裂和DNA修复过程中自我复制的过程。它对癌细胞的生长和存活也是必不可少的。
现在，美国希望之城医院(City
of Hope Hospital)的研究人员开发出一种名为AOH1996的药片，可以抑制一种与癌症相关的PCNA，并在临床前研究中取得了可喜的成果。“PCNA就像一个包含多个登机门的主要航空公司航站楼枢纽，”该研究的合著者之一琳达·马尔卡斯(Linda
Malkas)说。“数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA形式的药物。我们的抗癌药丸就像一场暴风雪，关闭了一个重要的航空枢纽，只有携带癌细胞的飞机才能关闭所有进出的航班。”
临床前研究表明，AOH1996对治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞有效。此外，它对健康细胞无毒。研究人员在70多种癌细胞系和几种对照细胞中测试了这种药物，发现AOH1996通过破坏细胞的正常生殖周期来选择性地杀死癌细胞。
02 — 愿闻其详（下） 具体来说，AOH1996针对的是所谓的“转录复制冲突”，当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机制相互冲突时，就会发生这种冲突。这些冲突导致基因组不稳定，这是癌细胞的一个特征。AOH1996可以阻止有缺陷DNA的细胞分裂，导致癌细胞死亡，但允许健康细胞继续分裂。
该研究的主要作者顾龙说:“从来没有人把PCNA作为治疗药物，因为它被认为是'不可药物’，但很明显，希望之城能够为一种具有挑战性的蛋白质开发一种研究性药物。”“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在，并且可以抑制它，我们将深入挖掘，了解开发更个性化、更有针对性的癌症药物的过程。”
研究人员还发现，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的癌症治疗的影响，这表明它可能是一种有用的联合治疗工具。虽然之前的研究已经研究了针对PCNA的治疗方法，作为治疗癌症的一种方法，但它们似乎没有在过去的实验室实验中取得进展。City
of Hope目前正在进行一期临床试验，以评估该药物治疗复发性实体癌肿瘤的安全性。 |
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