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作者简介：方健，现为三甲医院主任药师，临床药师。社会任职：广东省药理学会合理用药委员会委员；广东省药学会科普委员会委员。 有患者咨询：自己服用氨氯地平与阿托伐他汀好多年了，血压和血脂一直控制的都挺好，因此长期坚持服用中间没有换过药，但是近来有人跟他说这两个药不能一起服用，如果一起长期服用可能会出现头晕乏力、肌肉痛、肝功能损伤等不良反应，真的是这样吗？如果需要联合用药该怎么办？ 他汀类和氨氯地平能长期联合使用吗？ 他汀类是高血脂患者降低血脂和改善动脉粥样硬化的常见药物，氨氯地平也是高血压患者常用的降压药，两者经常会一起出现在医生的处方单中。 从药理作用方面来说一个是降脂药一个是降压药似乎没有什么冲突，但是在氨氯地平的说明书中却注明辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量，10mg氨氯地平与80mg辛伐他汀合用暴露量增加77%，大大增加了不良反应的发生，因此建议如果两者联用时，辛伐他汀剂量应限制在20mg/日以下。 辛伐他汀和氨氯地平联用需要限量，那么其他他汀类药物呢？如洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀呢？氨氯地平之所以不能和大剂量辛伐他汀合用，主要是因为辛伐他汀是强脂溶性，且是通过CYP3A4代谢为水溶性代谢物排出体外，而氨氯地平能够抑制CYP3A4而减慢其代谢，增加辛伐他汀的血药浓度，从而增加了肌痛、肌炎、甚至是横纹肌溶解的发生风险。 因此，同样脂溶性较强和通过CYP3A4代谢的洛伐他汀和阿托伐他汀在使用时也要小心谨慎，洛伐他汀剂量也应小于20mg/日，阿托伐他汀应定期监测肌酸激酶和转氨酶，密切观察不良反应的发生风险。而对于不经过肝药酶CYP3A4代谢如氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀则不需要调整用药剂量。 如果需要联合使用该注意什么？ 如果选择氨氯地平和辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀三者中的一个药联用，需注意： 1）用药剂量 氨氯地平的剂量不能超过10mg/天，辛伐他汀和洛伐他汀也不能超过20mg/天，阿托伐他汀虽然没有给出明确的剂量限制，但因为其也是经CYP3A4代谢的强脂溶性他汀，因此也要在用药过程中密切注意不良反应的发生。 2）肝功能 氨氯地平通过肝脏大量代谢，且属于长效降压药物，肝功能不全患者的血浆清除半衰期长达56个小时，他汀类也需在肝脏内转化代谢后发挥抑制肝脏合成胆固醇的作用，因此两者联用需注意肝脏损伤风险的增加，定期监测转氨酶。 3）肌痛 横纹肌溶解是他汀类最主要的不良反应，而剂量增大血药浓度增高是不良反应发生的主要因素，因此如果联用要注意观察肌痛、肌炎的症状，避免进一步引发横纹肌溶解的风险。 总结 因此提醒大家，如果选择他汀类和氨氯地平联用，尽量选择代谢途径不同的药物，减少不良反应的发生，如必须使用辛伐他汀、洛伐他汀或阿托伐他汀时要注意用药剂量、肝功能和肌病。 参考文献： [1]刘治军.临床应该重视氨氯地平与脂溶性他汀类药物的相互作用[J].药品评价,2020,17(08):1-2+5. [2]李艳芳.他汀类药物的研发及其脂溶性与水溶性[J].中华老年心脑血管病杂志,2018,20(09):1008. |
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