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在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，大约有10%至15%的患者存在BRCA基因突变，这通常使患者的癌症进展更快，健康状况更差。现在，具有该基因突变的晚期前列腺癌有了一种新的治疗选择，强生公司的一种药物将该公司的两种疗法结合在一起。 
8月11日，强生公司宣布，美国FDA批准了Akeega（尼拉帕利/醋酸阿比特龙），与泼尼松联合使用，用于治疗经FDA批准的检验检测出患有有害物质或疑似有害物质BRCA阳性mCRPC的成年患者。 这是首个结合了PARP抑制剂尼拉帕利和雄激素抑制剂醋酸阿比特龙的双效片剂，此前已于欧盟、加拿大获批。 尼拉帕利是一种对癌细胞修复DNA损伤非常重要的酶，旨在阻断PARP。具有BRCA突变的癌症对阻断PARP的药物敏感。Akeega将尼拉帕利与阿比特龙组合在一起，阿比特龙是强生公司的一款重磅药物，于2011年首次获得FDA批准用于治疗前列腺癌。阿比特龙可阻断雄激素的合成，雄激素是支持前列腺癌进展的激素。该药物必须与泼尼松（一种皮质类固醇）一起使用。 目前，在美国用于前列腺癌的PARP抑制剂还有两种，阿斯利康和默克合作的药物奥拉帕尼，与阿比特龙联合使用；以及辉瑞公司的Talzenna，与恩杂鲁胺联合使用。 Akeega的疗效及安全性FDA对Akeega的批准基于随机、安慰剂对照、双盲、3期MAGNITUDE研究（NCT03748641）的数据。 患同源重组修复基因突变mCRPC的研究参与者(队列1)被随机分配接受尼拉帕利200mg和阿比特龙1,000mg(n=212)或安慰剂和阿比特龙(n=211)治疗，直至出现不可接受的毒性或进展。所有患者均接受每日10mg泼尼松和促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或既往接受过双侧睾丸切除术。BRCA基因突变率为53%(n=225)。 主要终点为影像学无进展生存期(rPFS);总生存期(OS)是另一项结果指标。 研究结果显示，在BRCA基因突变亚组中，与安慰剂加阿比特龙相比，尼拉帕利加阿比特龙的rPFS有统计学上的显著改善，达47%。在整个同源重组修复人群中，rPFS风险比为0.73，而在非BRCA同源重组修复突变患者亚组(n=198)中，rPFS风险比为0.99。 
在一项探索性分析中，BRCA基因突变亚组中尼拉帕利加阿比特龙组的中位OS为30.4个月（95%CI，27.6-不可估计），安慰剂加阿比特龙组为28.6个月（95%CI，23.8-33.0）。在具有非BRCA同源重组修复突变的患者中，OS风险比为1.13。 
研究结果表明，联合治疗在同源重组修复基因突变人群中观察到的改善主要归因于在BRCA基因突变患者亚组中观察到的结果。 安全性方面，研究中报告的最常见不良事件包括肌肉疼痛、疲劳、便秘、高血压和恶心。 参考来源：'U.S. FDA Approves AKEEGA™ (Niraparib and Abiraterone Acetate), the First-And-Only Dual Action Tablet for the Treatment of Patients with BRCA-Positive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer’，新闻发布。Johnson & Johnson；2023年8月11日发布。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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