消除宫颈癌的路，竟然已经走到这一步了！

预防宫颈癌，刻不容缓

每年，全球有超60万女性新患宫颈癌，超34万女性死于宫颈癌。在我国，每年宫颈癌新发病例近11万人，死亡近6万人^[3-5] ，是全球第二大宫颈癌高发国家。

据国际癌症协会估计，我国有5.8亿15岁及以上的女性存在患宫颈癌的风险^[6]。与此同时，宫颈癌的发病率和死亡率呈上升趋势，且年轻化趋势正逐渐凸显^[7-8]。 

毫不夸张地说，无论全球或中国女性，宫颈癌已经成为女性第二大高发恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，严重威胁女性健康，是值得重点关注的公共卫生问题之一^[6]。

而作为唯一病因明确、可以通过接种疫苗来预防的恶性肿瘤，宫颈癌的“罪魁祸首”就是HPV感染——99.7%的宫颈癌都与高危型HPV感染有关^[10]。

目前已知的HPV有200多种型别。在全球，超过70%甚至85%的宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌等多种癌症可以归因于HPV16/18^[11]。而在我国，约84.5%的宫颈鳞癌都是由HPV16型和18型这两种HPV导致的^[3]。

俗话说“擒贼先擒王”，只要预防了HPV16和HPV18，就能够杜绝大多数的宫颈癌！

国内外消除宫颈癌的策略

及时、全程接种HPV疫苗，是预防宫颈癌的有效手段。

研究显示，在发生性行为之前完成 HPV疫苗全程接种，对预防HPV感染及宫颈癌的保护效果最佳，而且——接种年龄越小，预防效果越显著^[12-13]。

世界卫生组织在《加速消除宫颈癌全球战略》中提出，2030年要在所有国家实现“90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种”的战略目标。同时倡议，HPV疫苗的最佳接种年龄是9至14岁，最好在发生首次性行为之前完成接种^[14]。

截至2022年，全球已有22个国家的适龄女性的HPV疫苗全程接种率超过75%，有5个国家的HPV疫苗接种率超过90%^[15]。这为完成上述目标、进一步消除宫颈癌打下了坚实的基础。

一项对于我国消除宫颈癌的路径研究模型预测显示，在现有资源条件下，如果要为不同年龄群体量身定制最佳的接种策略，可以这样做——

● 为9-14岁的女孩及时接种2剂次二价HPV疫苗（预期达到95%覆盖率），并为25岁以下年轻女性进行补种（预期达到90%覆盖率）

● 在疫苗供应充足的情况下，以最快速度扩大规模

● 同时，35至64岁的中年女性每5年定期进行宫颈癌筛查（预期达90%覆盖率）

这样的话，预计到2047年，我国将有望逐步消除宫颈癌。

不过，实际上我国的HPV疫苗的接种才刚刚起步。

数据表明，我国9至45岁适龄女性的HPV疫苗接种率总体偏低，其中，9至14岁女性的接种率几乎可以“忽略不计”^[16]。

就在今年1月，国家卫健委发布的《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030年）的通知》，旨在建立多部门联动的宫颈癌综合防控工作机制，加快推进我国宫颈癌消除进程，保护和促进广大女性健康^[17]。其中，提高HPV疫苗覆盖面是重点措举之一。

我国《加速消除宫颈癌行动计划》中也明确，13至15岁女孩是HPV疫苗的重点接种群体。

当然，任何疫苗都不能保证100%有效，受身体状况、疾病、家族史等因素影响，疫苗的保护效果会因人而异。因此，在接种HPV疫苗后，仍建议25岁以后且有性生活女性定期进行宫颈癌筛查。 

国内HPV疫苗有何不同

目前，我国内陆获批上市的HPV疫苗共有5款。

其中，二价HPV疫苗有3款，四价HPV疫苗有1款，九价HPV疫苗有1款。

之前提到的HPV16、HPV18两位“主要元凶”，这三种HPV疫苗都可以预防。

对于二价HPV疫苗来说，9至14岁女孩还可采取2剂的简易程序，且免疫效果并不弱于成年后接种3剂的效果。

*除预防癌症以外，四/九价可预防90%左右生殖器疣

*公开渠道查询的已上市HPV疫苗情况

所有的HPV疫苗均基于基因工程技术在不同表达系统中得到目标抗原蛋白而成。常用的表达系统中，相对来说，酵母表达系统应用广泛、使用经验丰富、拥有真核生物所具备的蛋白翻译后修饰体系（如正确加工、合理的空间折叠、糖基化体系等）、无内毒素产生^[18]。

其中，于2022年上市的二价HPV疫苗（毕赤酵母）采用了应用广泛、蛋白表达量高、生物活性稳定的毕赤酵母表达系统，并经过了目前国内上市的HPV疫苗中样本量最大的注册临床研究验证。

展望和未来

接种疫苗就是为了预防疾病，就是在和“感染”赛跑。虽然从HPV感染到宫颈癌发病存在一段距离，但并不意味着可以放松警惕，“放任”感染。

在这场与HPV感染的比赛中，二价HPV已经成为使用最广泛也最有力的“装备”，助力每一位适龄女性全副武装，护卫健康。

愿每一位女性都能远离宫颈癌，愿享受生命的美好！

[1]“江西省人民政府 图文实录 《江西省加速消除宫颈癌行动暨适龄女生HPV疫苗接种民生实事》新闻发布会在南昌举行.http://www.jiangxi.gov.cn/art/2023/8/8/art_5862_4563199.html?xxgkhide=1

[2]中国疫苗行业协会免疫规划规范化管理与实践分会. 青少年女性人乳头瘤病毒疫苗免疫策略与实践长三角地区专家共识 [J] . 中华预防医学杂志, 2023, 57(2) : 135-153. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20221110-01093.

[3]子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识[J]. 中华预防医学杂志, 2019,53(8):43.

[4]HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report，WORLD（Version posted at www.hpvcentre.net on 10 March 2023）

[5]HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report，CHINA（Version posted at www.hpvcentre.net on 10 March 2023）

[6]Bruni L, Albero G, Serrano B, et al. Human Papillomavirus and Related Diseases in World [R]. Barcelona: ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer, 2021.

[7]胡尚英, 郑荣寿, 赵方辉, 等 . 1989至 2008年中国女性子宫颈癌发病和死亡趋势分析[J]. 中国医学科学院学报, 2014, 

36(2):119 125. DOI: 10.3881/j.issn.1000 503X.2014.02.001. 

[8] 孟令昊, 胥秋艳, 李科, 等 . 1990~2019 年中国女性宫颈癌疾病负担变化的分析[J]. 中国循证医学杂志, 2021, 21(6): 648 653. DOI: 10.7507/1672 2531.202101091.

[9] Chen W Q , Zhang S W , Zou X N ,et al.Cancer incidence and mortality in China, 2013[J].Chinese Journal of Cancer Research, 2011, 23(001):3-9.DOI:10.1007/s11670-011-0003-9.

[10]中华医学会妇科肿瘤学分会, 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J]. 中国妇产科临床杂志, 2021.

[11]Martel C D , Plummer M , Vignat J ,et al.Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type[J].International Journal of Cancer, 2017, 141(4).DOI:10.1002/ijc.30716.

[12]Lei J, Ploner A, Elfström KM, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383(14):1340 1348. DOI: 10.1056/NEJMoa1917338. 

[13] World Health Organization. HPV Vaccine Global Market Study [EB/OL].https://www./publications/m/item/who hpv vaccine global market study april 2022.

[14]WHO.Vaccine in National Immunization Programme Update[EB/OL] .(2020-06-04)

[15]Bruni L, Saura Lázaro A, Montoliu A, et al. HPV vaccination introduction worldwide and WHO and UNICEF estimates of national HPV immunization coverage 2010 2019[J]. Prev Med, 2021, 144: 106399. DOI: 10.1016/j.ypmed.2020.106399.

[16]夏昌发, 乔友林, 张勇, 等. WHO全球消除宫颈癌战略及我国面临的挑战和应对策略[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(44): 3484-3488. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137 20200909 02606.

[17]https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2023-01/21/content_5738364.htm

[18]HU Y M, GUO M, LI C G, et al. Immunogenicity noninferiority study of 2 doses and 3 doses of an Escherichia coli-produced HPV bivalent vaccine in girls vs. 3 doses in young women[J]. Sci China Life Sci, 2020, 63(4):582-591. 

[19]杨旭. 人乳头瘤病毒主要衣壳蛋白的优化表达[D].北京协和医学院,2015.

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