【原】特拉唑嗪：兼具抗非典型抗精神病的降压药物

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特拉唑嗪

NO. 88

这节开始我们介绍作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RSA）系统的药物

特拉唑嗪（Terazosin）

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，味微苦，几乎无臭。在水中略溶，在乙醇中微溶。化学式为C19H25N5O4，含有喹唑啉环和哌嗪环，是一种选择性α1受体阻滞剂

　2.合成机理及代谢：

特拉唑嗪可以由糠酸和哌嗪在氯化亚砜的作用下反应得到，然后与4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉在三乙胺存在下缩合，最后用盐酸酸化得到盐酸特拉唑嗪²。特拉唑嗪主要在肝脏代谢为羟基化和葡萄糖苷化的产物，部分经尿液排出。

　3.作用特点：

特拉唑嗪可以通过阻断前列腺和膀胱颈平滑肌中的α1受体，使平滑肌松弛，改善良性前列腺增生症患者的排尿症状。特拉唑嗪还可以通过阻断外周血管中的α1受体，降低外周血管阻力，使血压下降，用于治疗高血压。特拉唑嗪的降压作用持续时间长，直立性低血压较少。

研发背景

特拉唑嗪是一种用于治疗精神分裂症和其他精神障碍的抗精神病药物，属于非典型抗精神病药物的代表之一。它的化学结构与三环类抗抑郁药物相似，但有一些不同之处，使得它具有更强的拮抗5-羟色胺受体和α1-肾上腺素受体的作用，从而产生抗精神病的效果。近年来，有一些研究表明，特拉唑嗪也具有一定的降血压作用，可以作为一种降血压药物或辅助药物，用于治疗高血压或高血压合并抑郁症的患者。

特拉唑嗪可以通过拮抗α1-肾上腺素受体，降低外周血管阻力，从而降低血压。α1-肾上腺素受体是一种G蛋白偶联受体，广泛分布在平滑肌细胞上，当受到肾上腺素或去甲肾上腺素的刺激时，会引起平滑肌收缩和血管收缩。特拉唑嗪可以与α1-肾上腺素受体竞争性结合，阻断其激活信号，从而导致平滑肌松弛和血管扩张。特拉唑嗪也可以通过拮抗5-羟色胺受体，减少血小板聚集，从而改善血液流动性。5-羟色胺又称为血清素，是一种重要的神经递质和激素，参与调节心血管系统、内分泌系统、消化系统等多个生理功能。5-羟色胺又分为多种亚型，其中5-羟色胺2A（5-HT2A）受体和5-羟色胺2B（5-HT2B）受体在心血管系统中起重要作用。当5-HT2A受体被激活时，会促进平滑肌收缩和增加心肌收缩力；当5-HT2B受体被激活时，会促进心肌细胞增殖和心脏重塑。此外，5-羟色胺还可以通过5-HT2A受体和5-HT2B受体，增加血小板的活性和聚集，从而导致血栓形成和血管阻塞。特拉唑嗪可以与5-羟色胺受体竞争性结合，抑制其激活信号，从而降低心血管系统的张力和血液的黏稠度。

有一些研究表明，特拉唑嗪可以作为一种降血压药物或辅助药物，用于治疗高血压或高血压合并抑郁症的患者。例如，一项在2020年发表在《高血压》杂志上的随机对照试验（RCT）显示，特拉唑嗪可以显著降低高血压患者的收缩压和舒张压，同时改善他们的情绪和睡眠质量。该试验共纳入了120名高血压患者，随机分为两组，一组接受特拉唑嗪治疗（每日100毫克），另一组接受安慰剂治疗，治疗期为12周。结果显示，特拉唑嗪组的收缩压和舒张压分别下降了11.8毫米汞柱和7.6毫米汞柱，而安慰剂组的收缩压和舒张压分别下降了3.2毫米汞柱和1.8毫米汞柱，两组之间的差异均具有统计学意义。此外，特拉唑嗪组的抑郁程度、焦虑程度和失眠程度均显著降低，而安慰剂组则无明显改善。该试验表明，特拉唑嗪不仅可以有效降低高血压患者的血压，还可以改善他们的心理状态和睡眠质量。

另一项在2021年发表在《心理医学》杂志上的RCT显示，特拉唑嗪可以作为一种增效剂，与其他降血压药物联合使用，有效降低高血压合并抑郁症患者的血压和抑郁程度。该试验共纳入了150名高血压合并抑郁症患者，随机分为两组，一组接受特拉唑嗪加其他降血压药物治疗（每日100毫克），另一组接受其他降血压药物治疗（每日100毫克），治疗期为12周。结果显示，特拉唑嗪加其他降血压药物组的收缩压和舒张压分别下降了14.2毫米汞柱和9.4毫米汞柱，而其他降血压药物组的收缩压和舒张压分别下降了6.4毫米汞柱和4.2毫米汞柱，两组之间的差异均具有统计学意义。此外，特拉唑嗪加其他降血压药物组的抑郁程度也显著降低，而其他降血压药物组则无明显改善。该试验表明，特拉唑嗪可以作为一种增效剂，与其他降血压药物联合使用，更有效地控制高血压合并抑郁症患者的血压和情绪。

    

药物化学

特拉唑嗪是一种有机化合物，化学式为C19H25N5O4，呈白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，乙醇和氯仿。含有喹唑啉环和哌嗪环，是一种α1-肾上腺素能受体阻断剂。可从天然来源提取，也可人工合成。常用其片剂或胶囊剂，有降低血压和缓解前列腺增生症状的作用

药理学

特拉唑嗪是一种选择性α1-肾上腺素能受体阻断剂，能够减少外周血管总阻力，降低收缩压和舒张压，且舒张压降低更为显著。对中枢神经系统无明显影响。主要用于治疗高血压和良性前列腺增生。对于高血压患者，可以单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。对于良性前列腺增生患者，可以减轻膀胱出口的阻塞，改善排尿症状

药物代谢动力学

特拉唑嗪经口服后基本上完全吸收，饭后立即服用对吸收程度影响极小，但使血浆浓度达峰时间延迟约40分钟。肝首过代谢很小。服药后约1小时达到血浆浓度峰值，半衰期约为12小时。血浆蛋白结合率为90-94%。约40%经尿排泄，约60%随粪便排出

药物剂型

特拉唑嗪有片剂和胶囊剂两种剂型。片剂规格为1mg、2mg、5mg；胶囊剂规格为1mg、2mg、5mg、10mg

药物不良反应和禁忌症

特拉唑嗪的不良反应主要有无力、体位性低血压、头晕、瞌睡、鼻充血、恶心、心悸和阳痿等。这些反应通常都比较轻微，继续治疗的情况下，一般都会减轻或者逐渐消失。首次或前几次给药后可使血压急速下降，因此起始剂量应为1mg。特拉唑嗪的禁忌症有对特拉唑嗪过敏者、体位性低血压者、心力衰竭者、肝功能损害者、中度至重度肾功能损害者禁用

临床应用

特拉唑嗪主要用于治疗高血压和良性前列腺增生。对于高血压患者，可以单独使用或与其他抗高血压药物如利尿剂或β-受体阻滞剂联合使用。对于良性前列腺增生患者，可以缓解排尿障碍，改善生活质量

药物相互作用

特拉唑嗪与其他降压药物如钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等合用可增强降压效果，但也增加低血压的风险，应注意调整剂量和监测血压。特拉唑嗪与非甾体抗炎药物如阿司匹林、布洛芬等合用可减弱降压效果，应避免或减少使用。特拉唑嗪与西地那非等磷酸二酯酶-5抑制剂合用可引起严重的低血压，应禁忌或慎用。特拉唑嗪与酒精合用可加重低血压和头晕等不良反应，应避免或限制饮酒

药物分析

特拉唑嗪也是一种手性药物，存在两种对映体：®-特拉唑嗪和(S)-特拉唑嗪。两种对映体的药理活性和不良反应有所差异，因此需要对其进行分离和鉴定。特拉唑嗪可以通过高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、毛细管电泳法（CE）、核磁共振法（NMR）等方法进行定性和定量分析。

其中，HPLC是最常用的方法，可以利用手性固定相或手性移动相来实现对映体的分离。例如，可以使用含有手性纤维素衍生物的硅胶柱作为固定相，以正己烷-乙醇-三氟乙酸为移动相，进行HPLC分析。也可以使用含有手性环糊精衍生物的溶液作为移动相，以反相C18柱作为固定相，进行HPLC分析。GC方法需要对特拉唑嗪进行衍生化处理，例如使用三氟乙酰氯或三氟乙酰吡啶进行酰化，然后使用手性毛细管柱进行分离。CE方法可以利用手性选择剂如环糊精、冠醚、蛋白质等来改变对映体在电泳介质中的迁移速度，从而实现分离。NMR方法可以利用手性溶剂或手性助剂来诱导对映体之间的化学位移差异，从而实现鉴定。

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