偏头痛是一种严重且致残的大脑疾病,被世界卫生组织列为全球第六大致残障碍,也是所有神经系统疾病中致残最严重的一种。它是一种常见的、多因素的、可反复出现的疾病,可引起搏动性头痛、畏光、声音恐怖、恶心和残疾。偏头痛通常发生在头的一侧,发作可以持续数小时到数天,而且疼痛会严重到影响人的日常活动。 偏头痛与肠道疾病 偏头痛常伴有一些胃肠道症状,包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良。流行病学调查显示,与健康人群相比,偏头痛在一些胃肠道疾病患者中的发生频率明显增加,包括幽门螺旋杆菌感染、肠易激综合征等等。
幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性细菌,可引起慢性活动性胃炎。它与偏头痛的爆发和严重程度密切相关。偏头痛和幽门螺旋杆菌感染之间的关系可能基于炎症、氧化应激和一氧化氮失衡,也可能通过细菌释放的毒素来改变宿主的免疫反应。 幽门螺旋杆菌感染可能诱导免疫、炎症和血管反应,宿主对幽门螺旋杆菌的炎症反应表现为中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞进入胃黏膜,促进促炎细胞因子的释放和大量血管活性物质的产生,这可能诱发脑血管的高反应性。据报道,治疗幽门螺旋杆菌感染可以显著减少偏头痛的发生。
炎症性肠病有两种主要形式,分别为溃疡性结肠炎和克罗恩病,其特征是肠上皮屏障功能和黏膜免疫系统的缺陷。抗生素、非甾体类抗炎药、压力和感染等因素被认为是引发炎症性肠病的原因。它们会降低黏膜屏障完整性,调节免疫反应,改变肠腔微环境,导致炎症的发生。 炎症性肠病患者的偏头痛发病率为30%,显著高于女性15-18%和男性6-8%的人群基础发病率。
肠易激综合征是一种常见的胃肠道疾病,以腹痛、腹胀、排便习惯和/或大便性状改变为临床表现。 在一项大约125000位肠易激综合征患者的调查中发现,其偏头痛的发病率显著高于健康人群。同样,在一个小样本的研究中也发现,25-50%的肠易激综合征患者有偏头痛,而在对照人群中只有4-19%。韩国的一项研究发现偏头痛患者中有较高的功能性胃肠道症状,其中肠易激综合征最为常见。 通过饮食改善肠易激综合征的症状能显著减少偏头痛的发作次数、持续时间和严重程度。 偏头痛与肠道菌群 无菌动物是一种极好的研究肠道菌群功能的动物模型。无菌动物是在完全隔绝微生物的屏障环境中繁殖的,它们不携带有任何可检测到的微生物。给小鼠皮下注射硝酸甘油可以诱导小鼠出现急性偏头痛样的疼痛,研究发现,无菌小鼠皮下注射硝酸甘油后,偏头痛样的疼痛持续时间延长,如果给无菌小鼠重新定植肠道菌群,这种疼痛延长可以完全被逆转。 此外,在小鼠模型中,长期使用抗生素破坏肠道菌群,也可以导致硝酸甘油诱导的偏头痛样疼痛延长,而补充益生菌可以显著抑制抗生素的这种影响。 这些研究均表明,肠道菌群失调可能加重偏头痛样疼痛,甚至可能使偏头痛长期化。 肿瘤坏死因子-α(TNFα)是一种促炎性细胞因子,在慢性疼痛的发生发展中起着重要作用。肠道菌群物失调可能通过上调三叉神经痛觉系统中的TNFα水平导致慢性偏头痛。肠道菌群也通过产生短链脂肪酸来调节小胶质细胞的成熟和功能,肠道菌群失调可能激活小胶质细胞,分泌更多的TNFα,从而加重偏头痛。 某些益生菌能够有效地改善肠道相关的症状,其中一个可能的作用机制是增强肠道屏障功能。益生菌能够维持或改善人类肠道屏障功能,它们也可能对那些肠道功能障碍的偏头痛患者有效。在一项没有对照的研究中使用几种不同的益生菌组合(嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、屎肠球菌和两岐双歧杆菌)联合维生素、矿物质、微量元素和草药对40位偏头痛患者进行了干预,经过90天的干预后,患者的生活质量分数明显上升,由干预前的38分上升到76分,其中60%的偏头痛患者几乎完全缓解了偏头痛的发作,质量分数报道为80-100分之间。 偏头痛与肠漏 肠道疾病引发偏头痛的方式有很多,然而,它们都有一个共同的机制在起作用,那就是肠漏。 所谓肠漏,就是肠道通透性增加。肠道上皮由单层细胞组成,细胞与细胞之间通过紧密连接连接在一起,正常情况下,它们受到严格控制,以便区分需要吸收的营养和不需要的东西,只允许对身体有用的小分子物质通过。肠漏则意味着肠道屏障功能受损,上皮细胞之间的紧密连接失去可控制。
肠道菌群失衡是导致肠漏的主要原因,这可能是炎症性微生物过度生长,或者有益细菌不足,或者两者兼而有之。 肠道菌群失衡会以多种方式影响肠道屏障:
肠道菌群失调还有另一种导致偏头痛的方式。当肠道菌群失衡时,体内的那些将硝酸盐转化为一氧化氮的细菌可能会过度生长,而一氧化氮会引发头痛。事实上,有研究表明,偏头痛患者血液中的一氧化氮含量更高。
更多内容可参阅:这些行为可导致菌群失调,您应该注意! 肠脑轴与偏头痛 肠脑轴是肠道和大脑之间的双向交流系统,它发挥着监测和整合肠道功能的作用,并且将大脑的情绪和认知中心与外周肠道功能(包括免疫激活、肠道通透性和肠道-内分泌信号等)联系在一起。 肠脑轴在调节胃肠道运动、分泌、消化和吸收,调节食欲、能量平衡和新陈代谢以及调节黏膜免疫等方面具有重要作用;反过来,大脑接收来自胃肠道的信息,并与来自其它系统的信息整合,然后反馈回胃肠道。因此,肠脑轴的调节对于维持中枢神经系统和胃肠道的稳态至关重要。 肠脑轴功能紊乱是功能性胃肠道疾病和中枢神经系统疾病的临床体征。肠脑轴功能失调不仅参与各种胃肠道疾病的病理发生,越来越多的研究也表明它还参与许多神经精神疾病的病理生理学,包括情绪和焦虑障碍、抑郁症、自闭症、多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病和偏头痛等。 肠脑轴信号网络涉及神经、内分泌和免疫因素,肠道微生物在其正常功能中发挥着重要作用,它们影响着下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的发育和成熟,影响着免疫系统的发育和功能,参与调节血脑屏障,调节神经递质的合成和识别,调节神经发生和髓鞘形成并支持大脑的发育和功能。 肠道菌群与肠脑轴相互作用的另一个主要机制是调节肠道屏障功能。肠道屏障通透性增加可以通过LPS的渗漏刺激炎症反应和免疫反应,而促炎细胞因子可反过来可以导致肠道通透性进一步增加。促炎细胞因子(TNF-α, IL-1β和IL-6)也可以影响三叉神经通路的伤害性反应,在引发偏头痛中发挥作用。
所谓脑漏,就是血脑屏障的通透性增加了。
当血脑屏障渗漏时,也可能会出现其它类型的神经系统症状,包括头晕、脑雾、焦虑和抑郁等。随着时间的推移,可能会发生神经退行性病变,包括认知障碍和痴呆。
修复肠漏和脑漏,缓解偏头痛 肠道菌群失调可导致肠漏,肠道中一些本不该进入血液的物质可能渗漏进入血液,刺激免疫系统,导致全身性炎症反应。一些促炎细胞因子的释放可能影响三叉神经通路的伤害性反应,在引发偏头痛中发挥作用。 偏头痛和肠道之间必定存在着联系,头痛可能不仅仅是头部的问题,头痛也不应该只是医头,改善肠道健康也应该成为偏头痛治疗中非常重要的一部分。修复肠漏和脑漏,有助于缓解偏头痛。 修复肠漏和脑漏最重要的方法就是改变饮食:
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