肺癌免疫治疗之PD-1/PD-L1单抗

PD-1单抗及PD-L1单抗是近年来肿瘤免疫治疗的最大热点。PD-1是一种重要的免疫抑制分子，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要意义。PD-1通常在活化的T细胞、NK细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及单核细胞中表达，并且在肿瘤特异性T细胞中高表达。PD-L1多表达于巨噬细胞、一部分活化的T细胞和B细胞、树突状细胞，以及部分上皮细胞表面，尤其是在炎症环境下的上皮细胞。PD-L1作为“获得性免疫机制”高表达于肿瘤细胞表面。

       在肿瘤微环境中，PD-1/PD-L1通路控制免疫耐受的诱导和维持。当肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2分子与T细胞表面的PD-1分子结合时，抑制T细胞的活化、增殖、细胞因子分泌，并诱导T细胞*，起到抑制免疫功能的作用，使肿瘤细胞达到免疫逃逸的目的。

       PD-1单抗及PD-L1单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除该信号通路对免疫系统的抑制作用，使T细胞活化从而起到杀伤肿瘤细胞的作用，打破肿瘤细胞免疫耐受的局面。通俗的讲，就是封闭癌细胞逃逸，然后让自身免疫细胞能杀死癌细胞。

       PD-L1表达量、细胞毒性T细胞浸润、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB)）被普遍认为是影响PD-1/PD-L1抗体疗效的最重要因子。目前临床上在肺癌治疗领域，主要通过检测肿瘤细胞中PD-L1表达量及肿瘤细胞TMB来预测PD-1/PD-L1单抗的疗效。通常PD-L1表达越高或TMB值越高，免疫治疗获益越多。