什么，你吃橙子不吃橙子皮？橙皮苷降“三高”，改善老年人肌肉萎缩！内含食物来源及参考剂量

酸酸甜甜的橙子、汁水充沛的橘子、气味清新的柠檬……除了美味的果肉，柑橘类水果的果皮也有妙用。气味芳香的它，还富含一种具有重要抗衰作用的物质——橙皮苷。

橙皮苷是一种黄烷酮糖苷，有抗氧化、抗炎作用。最近的一项研究表明，它能够促进肌肉生长，改善老年人的肌肉退化现象[1]。难道橘子皮泡水、蒸橘子皮等“黑暗料理”竟然有科学依据？接下来我们一起来看。

图注：橙皮苷分子式。可分为芸香糖（左侧二糖）和橙皮素（右侧苷元）两部分

首先，是最近新鲜出炉的这项关于橙皮苷改善老化肌肉萎缩的研究。

研究者将小鼠根据年龄和摄入橙皮苷的剂量（5或10mg）分为5组，分别为年轻对照组（3-6个月，相当于人类30岁左右）、年轻+10mg组、年老对照组（22个月以上，相当于人类70岁以上）、年老+5mg组、年老+10mg组。并在8周的实验期间每周测量一次体重和肌肉力量。

图注：A：实验方案；B：5组小鼠的体重变化；Body mass change: 体重变化；YM Ctrl: 年轻对照组；HES 10: 橙皮苷10mg组；OM：年老小鼠；C：5组小鼠的肌肉力量（握力）变化；Grip strength: 握力；“ns”表示所有组之间没有统计学上的显着差异。不同字母表示差异有统计学意义；p < 0.05，a > b > c > d > e。

在上图的曲线中可明显看出，8周的时间里，没有摄入橙皮苷的老年小鼠的体重及肌肉力量显著降低，而每天5mg及10mg的橙皮苷均能改善老年小鼠的肌肉萎缩情况。

将小鼠的股四头肌和腓肠肌（即大腿和小腿肌肉）解剖后观察，发现摄入橙皮苷的老年小鼠肌肉萎缩现象的确有所缓解。

图注：5组小鼠股四头肌（QUA）和腓肠肌（GAS）的质量变化

透过现象看本质，橙皮苷抑制老化肌肉萎缩的原理主要在于调节免疫平衡和抑制肌肉损失。

衰老引起的免疫系统失衡会导致慢性炎症的发展，在老化肌肉组织中，促炎性M1巨噬细胞的丰度高于具有组织修复功能的M2巨噬细胞，而M1巨噬细胞分泌的促炎细胞因子会导致肌原纤维蛋白降解、减少蛋白合成，造成肌肉的损失[2-4]。

橙皮苷通过调节M1和M2巨噬细胞群的丰度来维持免疫稳态，减少肌肉萎缩。

图注：橙皮苷 (HES) 对老年小鼠巨噬细胞亚群的影响。

另外，橙皮苷还可通过抑制FoxO3a信号通路，抑制其激活与肌肉萎缩相关的E3泛素连接酶、F-box蛋白（Fbx32，也称为atrogin）和肌肉环指蛋白1（MuRF1），从而减少蛋白质泛素化降解，减少肌肉的损失。

图注：组小鼠肌肉中与蛋白质降解有关的蛋白表达量测定。p-FoxO3a：磷酸化的FoxO3a，不具有激活下游基因表达活性，p-FoxO3a表达量增加表示FoxO3a表达被抑制。

除了缓解肌肉萎缩之外，橙皮苷还有许多抗衰功效。抗氧化、降“三高”、保护心脏，看完这部分，保准你将“啃橙皮”提上日程。

No.1

抗氧化

首先，是我们耳熟能详的抗氧化效果。橙皮苷既可清除人体内多余的活性氧自由基，又能增强细胞的抗氧化防御能力。

大量研究表明，橙皮苷可中和活性氧（ROS），包括超氧阴离子、羟基自由基、过氧亚硝酸盐和一氧化氮自由基[5-8]。这种自由基清除作用可以减轻体内的DNA、蛋白质和组织器官因氧化应激带来的损伤。

另外，橙皮苷还可增强细胞的抗氧化防御能力。它能激活细胞内的抗氧化关键转录因子Nrf2，促进血红素加氧酶-1（HO-1）的表达[9]，能在氧化应激条件下保护血管内皮。

图注：橙皮苷（Hsd）和橙皮素（Hst）抗氧化活性的细胞潜在机制。

No.2

降血压

抗氧化作用讲完，就到了大家关心的“降三高”环节！首先是调节高血压。研究表明，单次口服橙皮苷（10-50mg/kg）可引起自发性高血压大鼠出现剂量依赖性收缩压降低，在摄入橙皮苷9-12小时后发现显著的降血压作用[19]。

橙皮苷的降血压作用与增强内皮依赖性舒张、增加NO生物利用度、抑制血管中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的表达相关[20]。

图注：单次口服橙皮苷对自发性高血压大鼠（SHR）及血压正常大鼠（WKY）的收缩压（SBP）改变情况。control: 对照；G-hesperidin: G-橙皮苷

No.3

降血糖、血脂

一旦出现高血压，高血糖、高血脂这两大“冤家”也可能找上门。面对它们，橙皮苷同样能发挥作用，让你的体检单数据变漂亮！

四项临床前试验表明，橙皮苷通过改变肝葡萄糖调节酶的活性使葡萄糖代谢正常化，并降低患有Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病啮齿动物的血脂水平[21-24]。

吃过大鱼大肉之后，橙皮苷能够激活AMPK通路，减少体内的脂质积累，有效缓解高脂饮食带来的代谢紊乱。降血脂、抑制肝细胞脂质积累与非酒精性脂肪肝引起的肝损伤，都是橙皮苷的潜在应用[10]。

No.4

保护心脏

除此之外，小小橙皮苷还能缓解“心痛”和“心碎”。2022年，北京大学团队发表于国际期刊的论文中发现橙皮苷的心肌保护作用[11]。在心肌缺血30分钟（冠状动脉结扎）后再灌注24小时的小鼠缺血/再灌注损伤心脏模型中，观察到橙皮苷可缩小心肌梗死面积、减少心肌细胞死亡规模，并减轻心肌细胞的DNA损伤。

具体到分子机制层面，橙皮苷通过抑制CaMKII（Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶II），以ATP竞争性方式特异性阻断其在心肌损伤中的激活，来发挥心脏保护作用。

读到这里，相信你对橙皮苷的了解有了质的飞跃，也准备朝楼下的水果商店弹射起步，对着老板霸气地来上一句“这摊橙子，被我承包了！”

别急，除了嚼橙皮，我们还可以通过以下这些途径更高效地获取橙皮苷。

No.1

果汁、薄荷、茶类等

橙皮苷在柑橘类水果中的含量取决于水果品种、水果部位、气候和成熟程度。鲜榨果汁中的橙皮苷含量非常可观，100ml橙汁中含有20-60mg橙皮苷，橘子汁中含有8-46mg橙皮苷，柠檬汁中有4-41mg，而柚子汁中有2-17mg。

果皮的有色外层和白色柔软的中间层部分含有更多的橙皮苷[12-13]。所以，榨橙汁记得带果皮哦~

除了柑橘类水果外，薄荷[14]、蜜树茶（Cyclopia mac ulata）[15]、以及克什米尔山谷茶、伯爵茶等芳香茶中也含有橙皮苷或其类似物[16]。

No.1

陈皮、化橘红

陈皮，也就是风干、晒干或烘干后的成熟橘子果皮，可作中药材，也可用作烹饪佐料。研究表明，陈皮水提取物富含橙皮苷，且具有舒张血管、降低血压的功效[17]，因此，用陈皮泡水就可能取得潜移默化的抗衰效果，而且酸酸甜甜，不妨一试。

同样可以泡水的橙皮苷供应者也是一味中药材：化橘红，芸香科柑橘属乔木植物化州柚的未成熟或近成熟的干燥外层表皮。明代李时珍《本草纲目》中记载：“橘红佳品，其瓤内有红白之分，利气、化痰、止咳功倍于它药…其功效愈陈愈良。”

化橘红中的橙皮苷含量丰富，我国学者曾用高效液相色谱法鉴定其抗氧化能力，结果表明其具有自由基清除活性[18]。

图注：化橘红

时光派点评

在生活可能被当做厨余垃圾的柑橘柚柠类果皮里，居然藏着这样的抗衰好物！橙皮苷能抗氧化、抗炎，还能在保护老年心血管健康方面发挥独特功效。

而且不同于常见抗衰物质的那种“一看就不好搞到的样子”，橙皮苷在果汁、薄荷、茶类及常见中药材中都能轻松获取。

想对橙皮苷了解更多吗？欢迎下方留言与派派交流~

—— TIMEPIE ——

参考文献

[1] Oh, H., Jin, H., & Lee, B. (2023). Hesperidin Ameliorates Sarcopenia through the Regulation of Inflammaging and the AKT/mTOR/FoxO3a Signaling Pathway in 22–26-Month-Old Mice. Cells, 12(15), 2015. doi: 10.3390/cells12152015

[2] Ferrucci, L., & Fabbri, E. (2018). Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nature Reviews Cardiology, 15(9), 505-522. doi: 10.1038/s41569-018-0064-2

[3] Sharma, B., & Dabur, R. (2020). Role of Pro-inflammatory Cytokines in Regulation of Skeletal Muscle Metabolism: A Systematic Review. Current medicinal chemistry, 27(13), 2161–2188. doi: 10.2174/0929867326666181129095309

[4] Antuña, E., Cachán-Vega, C., Bermejo-Millo, J., Potes, Y., Caballero, B., & Vega-Naredo, I. et al. (2022). Inflammaging: Implications in Sarcopenia. International Journal Of Molecular Sciences, 23(23), 15039. doi: 10.3390/ijms232315039

[5] Parhiz, H., Roohbakhsh, A., Soltani, F., Rezaee, R., & Iranshahi, M. (2015). Antioxidant and anti-inflammatory properties of the citrus flavonoids hesperidin and hesperetin: an updated review of their molecular mechanisms and experimental models. Phytotherapy research : PTR, 29(3), 323–331. doi: 10.1002/ptr.5256

[6] Garg, A., Garg, S., Zaneveld, L. J., & Singla, A. K. (2001). Chemistry and pharmacology of the Citrus bioflavonoid hesperidin. Phytotherapy research : PTR, 15(8), 655–669. doi: 10.1002/ptr.1074

[7] Kim, J. Y., Jung, K. J., Choi, J. S., & Chung, H. Y. (2004). Hesperetin: a potent antioxidant against peroxynitrite. Free radical research, 38(7), 761–769. doi: 10.1080/10715760410001713844

[8] Wilmsen, P. K., Spada, D. S., & Salvador, M. (2005). Antioxidant activity of the flavonoid hesperidin in chemical and biological systems. Journal of agricultural and food chemistry, 53(12), 4757–4761. doi: 10.1021/jf0502000

[9] Araujo, J., Zhang, M., & Yin, F. (2012). Heme Oxygenase-1, Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. Frontiers In Pharmacology, 3. doi: 10.3389/fphar.2012.00119

[10] Chen, H., Nie, T., Zhang, P., Ma, J., & Shan, A. (2022). Hesperidin attenuates hepatic lipid accumulation in mice fed high-fat diet and oleic acid induced HepG2 via AMPK activation. Life sciences, 296, 120428. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120428

[11] Zhang, J., Liang, R., Wang, K., Zhang, W., Zhang, M., Jin, L., Xie, P., Zheng, W., Shang, H., Hu, Q., Li, J., Chen, G., Wu, F., Lan, F., Wang, L., Wang, S. Q., Li, Y., Zhang, Y., Liu, J., Lv, F., … Zhang, Y. (2022). Novel CaMKII-δ Inhibitor Hesperadin Exerts Dual Functions to Ameliorate Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury and Inhibit Tumor Growth. Circulation, 145(15), 1154–1168. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055920

[12] Chen, Wang, Tan, Hu, Sundararajan, & Zhou. (2020). Profiling of Flavonoid and Antioxidant Activity of Fruit Tissues from 27 Chinese Local Citrus Cultivars. Plants, 9(2), 196. doi: 10.3390/plants9020196

[13] Pyrzynska, K. (2022). Hesperidin: A Review on Extraction Methods, Stability and Biological Activities. Nutrients, 14(12), 2387. doi: 10.3390/nu14122387

[14] Bodalska, A., Kowalczyk, A., Włodarczyk, M., & Fecka, I. (2019). Analysis of Polyphenolic Composition of a Herbal Medicinal Product—Peppermint Tincture. Molecules, 25(1), 69. doi: 10.3390/molecules25010069

[15] du Preez, B., de Beer, D., & Joubert, E. (2016). By-product of honeybush (Cyclopia maculata) tea processing as source of hesperidin-enriched nutraceutical extract. Industrial Crops And Products, 87, 132-141. doi: 10.1016/j.indcrop.2016.04.012

[16] Sentkowska, A., & Pyrzynska, K. (2017). Flavonoid content and antioxidant properties of different black tea infusions. J. Nutr. Health Sci, 4, 104.

[17] Tan, C., Loh, Y., Ch’ng, Y., Ng, C., Yeap, Z., & Ahmad, M. et al. (2019). Vasorelaxant and chemical fingerprint studies of Citrus reticulatae pericarpium extracts. Journal Of Ethnopharmacology, 232, 135-144. doi: 10.1016/j.jep.2018.12.014

[18] Zhao, Y., Kao, C., Liao, C., Wu, K., Zhou, X., Ho, Y., & Chang, Y. (2017). Chemical compositions, chromatographic fingerprints and antioxidant activities of Citri Exocarpium Rubrum (Juhong). Chinese Medicine, 12(1). doi: 10.1186/s13020-017-0127-z

[19] Yamamoto, M., Suzuki, A., & Hase, T. (2008). Short-term effects of glucosyl hesperidin and hesperetin on blood pressure and vascular endothelial function in spontaneously hypertensive rats. Journal of nutritional science and vitaminology, 54(1), 95–98. doi: 10.3177/jnsv.54.95

[20] Li, C., & Schluesener, H. (2017). Health-promoting effects of the citrus flavanone hesperidin. Critical reviews in food science and nutrition, 57(3), 613–631. doi: 10.1080/10408398.2014.906382

[21] Jung, U. J., Lee, M. K., Jeong, K. S., & Choi, M. S. (2004). The hypoglycemic effects of hesperidin and naringin are partly mediated by hepatic glucose-regulating enzymes in C57BL/KsJ-db/db mice. The Journal of nutrition, 134(10), 2499–2503. doi: 10.1093/jn/134.10.2499

[22] AKIYAMA, S., KATSUMATA, S., SUZUKI, K., NAKAYA, Y., ISHIMI, Y., & UEHARA, M. (2009). Hypoglycemic and Hypolipidemic Effects of Hesperidin and Cyclodextrin-Clathrated Hesperetin in Goto-Kakizaki Rats with Type 2 Diabetes. Bioscience, Biotechnology, And Biochemistry, 73(12), 2779-2782. doi: 10.1271/bbb.90576

[23] Akiyama, S., Katsumata, S., Suzuki, K., Ishimi, Y., Wu, J., & Uehara, M. (2010). Dietary hesperidin exerts hypoglycemic and hypolipidemic effects in streptozotocin-induced marginal type 1 diabetic rats. Journal of clinical biochemistry and nutrition, 46(1), 87–92. doi: 10.3164/jcbn.09-82

[24] Mahmoud, A. M., Ashour, M. B., Abdel-Moneim, A., & Ahmed, O. M. (2012). Hesperidin and naringin attenuate hyperglycemia-mediated oxidative stress and proinflammatory cytokine production in high fat fed/streptozotocin-induced type 2 diabetic rats. Journal of diabetes and its complications, 26(6), 483–490. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.06.001