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前言 传统的观点认为，血清HBsAg 的阴转和抗-HBs 阳转是HBV清除、乙肝康复的标志，但随着分子生物学技术的发展，尤其是聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)技术的成熟，即使 HBsAg 阴性也不能完全排除 HBV 感染，因此提出了隐匿性乙型肝炎病毒感染（Occulthepatitis B infection，OBI）的概念[1]。隐匿性肝炎感染是HBV的一种特殊感染形式，表现为通过目前可用的检测方法，在个体的肝组织中可以检测到具有复制能力的HBV-DNA (即ccc DNA)和/或血清中HBV-DNA 阳性，而HBsAg阴性。 案例经过 某日中午午休期间，分子生物组的老师跟我聊天说最近发现一例标本，乙肝DNA 3次方阳性，但是乙肝两对半表面抗原却是阴性的，有些矛盾，请生化组的老师重新复查这份标本，表面抗原依旧是阴性。我听完来了兴趣，打开LIS系统查找患者信息，如下图。  HBsAg阴性，HBeAg结果强阳性，HBcAb阳性，235阳属于不太常见的模式，患者有可能是非典型性或亚临床型HBV感染。 查看患者生化和乙肝DNA结果，如下图。    肝功能结果正常，HBV-DNA反应曲线为类“S”形上升，结果为1.17e+03IU/mL，说明病毒仍然在繁殖、复制。所有结果看到这，可以确定这是一名隐匿性肝炎的患者。 案例分析 乙型肝炎及乙肝病毒携带者在我国广泛流行, 人群感染率高, 是当前危害人民群众健康最严重的传染病之一，严重影响人们的生活质量。有研究显示在51797例检测HBsAg阴性标本而HBV-DNA定性检测阳性共83例，阳性率为0.16%[2]。这种情况就称为隐匿性肝炎。 根据血清学检测结果,OBI可以分为血清学阳性及血清学阴性两类。其中,血清学阳性的OBI ( Seropositive OBI)占比80%，其血清学特征表现为:抗-HBs ( hepatitis B surface antibody，抗-HBs）和/或抗-HBc(hepatitis B core antibody,抗-HBs)阳性;血清学阴性的OBI(Seronegative OBI)占比1 ~20%,其血清学特征表现为:抗-HBs及抗-HBc阴性[3]。 此案例中患者出现了HBV-DNA阳性，HBsAb(+),HBeAg(+),HBcAb(+)的少见模式，可能的情况如下： 1 乙型肝炎病毒基因组由不完全的环状双链DNA组成，其中开放阅读框架的S区可以分为前S1区、前S2区和S区。乙型肝炎表面抗原是由S区编码的。S区发生基因突变，编码的S蛋白结构发生突变，导致不能被常用的商业化试剂检测到，检测结果为阴性。 2 血清中抗-HBs与HBsAg形成免疫复合物,导致HBsAg检测不出。 3 OBI患者的HBV变异可能导致其复制能力降低，导致血清和肝组织中HBV—DNA水平降低，低复制能力的病毒进而又影响HBsAg的表达和分泌。 案例总结 随着检测技术的发展，隐匿性乙型肝炎的检出率将逐渐增高，提示隐匿性乙肝可能是一个世界范围内流行的疾病。目前认为，HBV-DNA仍是诊断隐匿性乙型肝炎的唯一指标。在没有条件进行HBV-DNA检测时,HBcAb阳性可作为辅助诊断指标，但特异性较低。对于这种少见模式，我们应该要多查阅资料，分析案例，积极寻找可能的原因，培养好的思维模式，才能发挥检验科的价值，为临床诊断提供准确可靠的依据。  参考文献 [1] 张倩, 肖丽, 徐洪涛, et al. 隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究进展 [J]. 南通大学学报(医学版), 2021, 41(03): 260-4. [2] 熊丽红, 钱榕, 李国良. HBsAg检测阴性而HBV-DNA检测阳性标本乙肝两对半结果模式分析 [J]. 实验与检验医学, 2013, 31(05): 496-7. [3] 王成伟, 咸建春. 隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究进展 [J]. 河北医学, 2021, 27(02): 348-52.  作者：王喆诤 孙美珠
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