【实用免疫组化】肺肿瘤免疫组化标记（笔记）

肺肿瘤诊断常用免疫组化标记：TTF-1、NapsinA、CK7、CK8/18、P40、P63、CK5/6、DSG3、CK、CD56、Syn、CgA、NSE、INSM1、CD117、POU2F3、SMARCB1（INI1）、SMARCA2、SMARCA4（详见链接）等等。

腺上皮标记

TTF-1

 腺上皮标记 

	TTF-1表达	备注
肺腺癌		75-85%
肿瘤分化程度	正相关	分化越差（如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌）则越可能表达缺失
肺神经内分泌肿瘤		类癌、50%的LCNEC及90%的SCLC
肺鳞癌	-	主要用于腺癌与鳞癌的鉴别
转移性腺癌	甲状腺癌 ，少量 （子宫内膜、宫颈、卵巢、乳腺、结直肠）	所有类型肾细胞癌-

说明：类癌（典型类癌TC、非典型类癌AC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、小细胞肺癌（SCLC）

Napsin A

腺上皮标记  

	Napsin A	备注
肺腺癌		70-90%
肺鳞癌	-	约3%
肺神经内分泌肿瘤	-	可用于鉴别肺腺癌与神经内分泌癌
部分转移性肺癌		肾细胞癌、少部分甲状腺乳头状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等
小结	联合TTF-1	目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一

CK7

腺上皮标记  

	CK7	备注
肺腺癌		100%敏感性高
肺鳞癌	/-	30%-70%肺鳞癌表达，广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌
应用		肺腺癌鉴别诊断时，需与TTF-1、Napsin A联合应用

CK8/18（cam5.2）

腺上皮标记

	CK8/18	备注
肺腺癌		100%
肺鳞癌	/-	约35%
大细胞肺癌	/-	约20%

备注：特异性差，人类几乎所有类型的腺癌均阳性。

总结：

鳞上皮标记

P63/P40

鳞上皮标记

	P63	备注
肺鳞癌	强	>90%
肺腺癌	/-	10-33%肺腺癌局灶性低水平表达
内分泌肺肿瘤	/-	类癌<6%，大细胞肺癌13.5-18%，小细胞肺癌22%

鳞上皮标记

	P40	备注
肺鳞癌		96.8%
肺腺癌	-	约3-5%表达，特异性优于P63
内分泌肺肿瘤	/-	类癌不表达，大细胞肺癌3.6%
间皮瘤	-	约2.4%表达

CK5/6、DSG3

鳞上皮标记

	CK5/6	备注
肺鳞癌		75-100%，与分化及分级无关
肺腺癌	/-	2-33%局灶低水平表达
胸膜上皮样恶性间皮瘤		75-100%

鳞上皮标记

	DSG3	备注
肺鳞癌		85-90%
肺腺癌	-	<2%
小结		92.6%鳞癌可通过CK5/6、DSG3组合诊断 ＞85%肺腺癌、鳞癌可通过DSG3和Napsin A区别

总结：

神经内分泌常用标记

Syn、CgA、CD56

神经内分泌标记

 

肺腺癌与肺鳞癌的鉴别

肺腺癌与肺鳞癌的鉴别

		备注
TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63（p40）	最常用的抗体组合	鉴别肺腺癌和鳞癌
TTF-1/P63	均阳	倾向腺癌
TTF-1/P63	均阴-	怀疑腺癌
P63		所有鳞癌、上皮癌、肉瘤、大细胞淋巴瘤
P40	-	大细胞淋巴瘤

备注：

①TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见，而p63在鳞癌中的表达非常稳定。

②所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤（P63可阳性）。而p40在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择p40代替p63能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌。

肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别

肺原发性癌与转移性肿瘤

肺腺癌 vs 转移性腺癌

1. 腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内膜和前列腺等器官，未知原发部位的转移性腺癌占所有肺癌的3%~5%。

2. 与转移性结直肠腺癌鉴别，利用肺腺癌特异性的标志物如CK7、TTF-1和Napsin A，以及肠癌特异性标志物如CK20、CDX2

3. GATA-3是乳腺癌的特异性标志物

4. Pax-8（肺腺癌不表达）、ER和PR表达则支持卵巢浆液性腺癌的诊断；

5. Pax-8、TG表达有助于甲状腺癌的诊断；

6. PSA和PASP表达则强烈支持前列腺癌的诊断。

附：组织/器官相关标记物

①甲状腺：TG、TTF-1、PAX8；

②乳腺：GATA-3、Mammaglobin、GCDFP-15；

③肺：SPA、TTF-1、NapsinA；

④肝脏：Heptocyte、Arginase-1；

⑤结直肠：CDX-2、SATB2、 Villin；

⑥前列腺：PSA、PSAP；

⑦肾：RCC、CD10、PAX-2、PAX-8；

⑧甲状旁腺：PTH。

肺鳞癌 vs 转移性鳞癌   

鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤等部位，其他还包括膀胱等泌尿系统的尿路上皮癌。目前尚无有效的标志物（组合）将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴别。

肺癌与胸膜上皮样恶性间皮瘤的鉴别

肺腺癌与恶性间皮瘤

大细胞肺癌的鉴别

大细胞肺癌

根据定义（WHO2015），大细胞肺癌一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织结构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征，且必须是手术切除标本才能做出大细胞癌的诊断。免疫组化和粘液染色对诊断大细胞癌是必要的。

由此可见，大细胞肺癌是一类排他性诊断，指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。