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“高尿酸”已经成为继“高血糖”、“高血压”、“高血脂”之后的“第四高”。高尿酸血症（HUA）是仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。成人在正常嘌呤饮食下，不分男女，非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L即可诊断为HUA，HUA患者出现尿酸盐晶体沉积，导致痛风性关节炎、尿酸盐性肾病和肾结石称为痛风，一般痛风指痛风性关节炎。据公开数据显示，全球范围内，高尿酸血症及痛风患病人数呈逐年上升趋势，预计从2016年的7.4亿人增长到2030年的14.2亿人。中国患病人数也在逐年增多，预计2030年，患病人数将达到2.4亿人，目前我国有近2亿人正在饱受高尿酸血症及痛风的困扰。基于线上用户调研显示，18岁至35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%。男性是高尿酸血症的主要群体，2018年-2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高尿酸血症的患病率为14.0%，其中男性和女性患病率分别为24.5%和3.6%。男性也是尿酸品类消费的主力军，据CBNData消费大数据，2018年-2020年，男性消费人数的比例呈上升趋势，95后人群消费占比显著提升。《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》对高尿酸血症患者提出了饮食建议。1）健康饮食：鼓励食用新鲜蔬菜、鸡蛋，适量食用低脂、脱脂奶制品、富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼类、豆类及豆制品；限制动物性高嘌呤食物的摄入。2）心肾功能正常者须多饮水，维持每日尿量2000~3000 mL3）可食用含果糖较少的水果，如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等5）肥胖患者控制体重（BMI：18.5~23.9）常见的降尿酸原料有：维生素类（比如维生素C、维生素E、维生素B6）、多酚类（比如苹果多酚、佛手柑多酚、没食子酸）、黄酮类（比如木犀草素、水飞蓟宾、槲皮素、二氢杨梅素）、茶叶（含儿茶素、绿茶多酚等）、姜黄素、壳聚糖、芹菜籽、酸樱桃、益生菌、氨基酸/肽类（比如L-精氨酸、鹅肌肽等）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）。据《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，芹菜籽和酸樱桃是2020年欧美保健品品牌常用的“排酸”利器；据日本消费者厅，木犀草素、鹅肌肽、加氏乳杆菌PA-3（PA-3乳酸菌）、二氢杨梅素、壳聚糖和榄仁树没食子酸是日本功能性食品中常用的降尿酸原料。据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》，一些药食同源成分（含保健食品可用成分）也可以改善高尿酸血症，比如苍术、车前子、姜黄、黄芪、茯苓、党参、白术、山药、山茱萸、车前草、蒲公英、葛根、栀子等。葛根和姜黄能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，降低尿酸水平；栀子和车前草可以调控尿酸盐转运蛋白的表达，减少尿酸的重吸收，促进尿酸排泄。芹菜籽的主要活性成分包括木犀草素和芹菜甲素。2019年的一项研究发现芹菜籽提取物降低了血清尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活性，黄嘌呤氧化酶是负责将嘌呤代谢为尿酸的酶。芹菜籽还可以减少炎症标记物，从而减轻关节肿胀并缓解痛风性关节炎。樱桃有几十个品种，但是根据口感可以分为两种：甜樱桃和酸樱桃。目前大多数研究都集中在酸樱桃上。研究发现，酸樱桃在降低尿酸和痛风发病率方面的功效主要归因于其化学成分，尤其是花青素。酸樱桃中的花青素远远高于其他大多数水果，它能够强烈抑制炎症中涉及的关键酶（例如环氧合酶1和2），酸樱桃提取物还可以降低受影响关节中各种细胞因子（例如 IL-1 β 、TNF- α 、IL-6 和IL-17）的水平。木犀草素是一种常见的黄酮类化合物，存在于多种植物中。木犀草素是能够抑制黄嘌呤氧化酶的黄酮类化合物之一，此外，木犀草素还可以减弱尿酸诱导的胰腺β细胞中的NF-κB的激活。木犀草素可以恢复尿酸诱导的小鼠胰岛瘤细胞（Min6细胞）中MafA表达水平的下降，它主要通过NF-κB-iNOS-NO信号通路抑制MafA的减少，从而改善尿酸损伤的胰腺β细胞的胰岛素分泌。值得一提的是，木犀草素在其有效浓度下不会影响Min6细胞中的细胞活力，这表明木犀草素可以在不引起细胞毒性的情况下为胰腺β细胞提供保护。鹅肌肽是一种存在于鱼类骨骼肌中的多功能且高度稳定的组氨酸肌肽样二肽，在对高尿酸血症相关肽的研究中发现，金枪鱼和鲣鱼等中上层鱼类能够高速游数万公里，但是不会导致体内酸的积累，这主要归因于体内存在的鹅肌肽。目前鹅肌肽是高尿酸血症饮食干预的新靶点。一项研究发现，鹅肌肽对逆转高尿酸血症具有益处，它通过调节肠道微生物群和宿主代谢物发挥作用。改善鹅肌肽相关高尿酸血症的关键差异代谢物被确定为果糖、木糖、蛋氨酸、赤酮酸、葡萄糖二酸、哌啶酸和反式阿魏酸。加氏乳杆菌PA-3可将嘌呤核苷降解为嘌呤碱，而嘌呤碱作为核苷不易被肠道细胞吸收。PA-3还可以吸收腺苷和相关嘌呤并减少它们在大鼠肠道中的吸收。因此，PA-3可以保护个体免受血清尿酸水平升高以及由此导致的高尿酸血症和痛风的影响。一项针对高尿酸血症大鼠的实验发现，用槲皮素处理后，黄嘌呤氧化酶活性被抑制，氧化应激水平降低，高尿酸血症得到改善。其机制可能是槲皮素通过抑制机体黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶的活性，减少血尿酸的生成量，从而降低血清尿酸水平。目前国内针对“痛风”、“降尿酸”的食品处于比较尴尬的位置，在新更新的保健食品目录中，“降尿酸”、“缓解痛风”等相关功效并没有被列入其中，此外，在特医类食品相关法规中，也没有针对性的政策指导或管理规范，而普通的功能性食品，又不能宣称功效。在近2亿人的市场，降尿酸类食品仍是一片空白。与国内市场不同，国外的降尿酸补充剂发展比较成熟，未来当国内的法规放开，国外的降尿酸产品或许可以给我们一些研发启示。高尿酸经常伴随着肥胖、肾脏疾病、高血压、高血糖、关节疼痛等健康问题。所以国外的降尿酸产品经常会和其他相关联的健康功效相结合。亚马逊平台，尿酸类膳食补充剂中，唯一含有“Amazon’s Choice”标识的产品是来自Nature’s Craft的Uric Acid Formula。剂型为软胶囊，产品添加酸樱桃提取物、绿咖啡豆提取物、水飞蓟素、蔓越莓粉、芹菜籽、醋栗提取物、魔鬼爪等，在平衡尿酸水平的同时，可以支持肾脏健康和关节健康。Alerna尿酸支持补充剂添加酸樱桃、槲皮素和维生素 E、维生素 B、维生素 C、姜黄、菠萝蛋白酶和葡萄籽提取物，提供尿酸水平、肾脏功能和关节健康的支持。健美舎株式会社推出的“中性脂肪&尿酸支持”补充剂含有鞣花酸和木犀草素，鞣花酸有助于减轻肥胖人群的体重、体脂、甘油三酯、内脏脂肪和腰围，并有助于改善更高的 BMI 水平。本产品适合体重超重、BMI高、尿酸高的人群。亚马逊平台尿酸类膳食补充剂的剂型主要有胶囊、片剂、软糖和液体四种。Atlantis Nutrition推出的TART CHERRY软糖，添加酸樱桃提取物和芹菜籽提取物，用于平衡尿酸水平。Wild & Organic公司推出的Uric Acid Cleanse，采用滴剂形式，含有两种大小规格：2盎司和4盎司。添加酸樱桃提取物、绣球根、姜黄根、水飞蓟种子和芹菜。据介绍，液体形式的人体吸收速度比胶囊和片剂快。1、中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）2、Ding Y, Shi X, Shuai X, Xu Y, Liu Y, Liang X, Wei D, Su D. Luteolin prevents uric acid-induced pancreatic β-cell dysfunction. J Biomed Res. 2014 Jul;28(4):292-8. doi: 10.7555/JBR.28.20130170. Epub 2014 Mar 28. PMID: 25050113; PMCID: PMC4102843.3、Halimulati M, Wang R, Aihemaitijiang S, Huang X, Ye C, Zhang Z, Li L, Zhu W, Zhang Z, He L. Anti-Hyperuricemic Effect of Anserine Based on the Gut-Kidney Axis: Integrated Analysis of Metagenomics and Metabolomics. Nutrients. 2023 Feb 15;15(4):969. doi: 10.3390/nu15040969. PMID: 36839325; PMCID: PMC9964072.4、Yamada N, Saito-Iwamoto C, Nakamura M, Soeda M, Chiba Y, Kano H, Asami Y. Lactobacillus gasseri PA-3 Uses the Purines IMP, Inosine and Hypoxanthine and Reduces their Absorption in Rats. Microorganisms. 2017 Mar 8;5(1):10. doi: 10.3390/microorganisms5010010. PMID: 28282902; PMCID: PMC5374387.5、Chen PE, Liu CY, Chien WH, Chien CW, Tung TH. Effectiveness of Cherries in Reducing Uric Acid and Gout: A Systematic Review. Evid Based Complement Alternat Med. 2019 Dec 4;2019:9896757. doi: 10.1155/2019/9896757. PMID: 31885677; PMCID: PMC6914931.6、Roumeliotis S, Roumeliotis A, Dounousi E, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. Dietary Antioxidant Supplements and Uric Acid in Chronic Kidney Disease: A Review. Nutrients. 2019 Aug 15;11(8):1911. doi: 10.3390/nu11081911. PMID: 31443225; PMCID: PMC6723425.
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