乳腺癌和胃癌病理标本均应常规进行 HER-2 检测,检测时应先做免疫组化(IHC)确认 HER-2 表达状态,若免疫组化(IHC)无法确定,应采用 FISH 方法进行确认 HER-2 基因是否扩增。
对于 HER-2 与免疫组化(IHC)结果,大家都已经非常熟悉了,IHC 3+ 判断为 HER-2 阳性,IHC 0 和 1+ 则判断为 HER-2 阴性。IHC 2+ 者需进一步应用原位杂交的方法进行 HER-2 基因扩增状态检测。那么,IHC 3+/2+/1+/0 是如何被病理科判读的呢? 对于 IHC 结果判读需要综合考虑两方面,一是切片的细胞膜染色的深浅度、二是切片细胞膜染色区域面积。结果判读标准: IHC 0(上图 A):无着色或 ≤ 10% 的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色; IHC 1+(上图 B):> 10% 的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色; IHC 2+(上图 C):有 2 种情况,第一种为 > 10% 的浸润癌细胞呈现弱-中等强度的完整细胞膜染色;第二种为 ≤ 10% 的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色; IHC 3+(下图 D):> 10% 的浸润癌细胞呈现强、完整且均匀的细胞膜染色。 对于 IHC 2+ 的病例,应该用原位杂交做进一步检测,也可以选取不同的组织块重新检测或送条件更好的实验室进行检测。标准的 HER-2 的 IHC 检测报告中包括如下内容:标本部位和类型、抗体类型、检测方法、是否使用图像分析、对照设置情况、样本量是否适合评估、判读结果(0、1+、2+、3+)。 图:HER-2 IHC 染色深度和面积与结果判读;图源:作者 图:乳腺癌 HER-2 双探针荧光原位杂交检测结果:红色为 HER-2 荧光信号;绿色为 CEP17 荧光信号,图 A 为阳性结果,图 B 为阴性结果;图源:参考文献 1 双探针 FISH 的结果判读需要考虑两方面内容,一是 HER-2 与 CEP17 比值(HER2/CEP17),二是 HER-2 拷贝数与总细胞比值(HER2 拷贝数/细胞)。其结果判读标准分以下 5 种情况: 第 1 组,HER2/CEP17 ≥ 2.0,且平均 HER2 拷贝数/细胞 ≥ 4.0:此种情况判为 FISH 阳性。若众多 HER-2 信号连接成簇时可直接判断为 FISH 阳性。 第 2 组,HER2/CEP17 ≥ 2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞 < 4.0:建议对此种情况增加计数细胞,如果结果维持不变,则判为 FISH 阴性。建议在报告中备注:在现有的临床试验数据中,缺乏充分依据显示此部分患者能从抗 HER-2 靶向治疗中获益,对此组特殊人群尚需积累更多循证医学依据。 第 3 组,HER2/CEP17 < 2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞 ≥ 6.0:建议对此种情况增加计数细胞,如果结果维持不变,则判为 FISH 阳性。研究显示,若采用第 17 号染色体上的其他探针替代 CEP17,此组病例中相当一部分的检测结果转变为 HER-2/第 17 号染色体替代探针的比值 > 2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞 ≥ 6.0。此组特殊人群宜有更多循证医学依据的积累。 第 4 组,HER2/CEP17 < 2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞 ≥ 4.0 且 < 6.0,现有的循证医学依据显示,若 HER-2 的 IHC 结果非 3+,此类 FISH 结果的患者能否从抗 HER-2 靶向治疗中获益目前尚不确定,此种情况建议重新计数至少 20 个细胞核中的信号,如果结果改变,则对两次结果进行综合判断分析。如仍为上述情况,需要在 FISH 报告中备注:此类患者 HER-2 状态的判断需结合 IHC 结果,若 IHC 结果为 3+,HER-2 状态判为阳性。若 IHC 结果为 0、1+或 2+,HER-2 状态应判为阴性。 第 5 组,HER2/CEP17 比值 < 2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞 < 4.0:此种情况判为 FISH 阴性。 作者:毛阳;排版:景胜杰 题图:作者提供 投稿:jingshengjie@dxy.cn 参考文献: 1.《乳腺癌 HER2 检测指南 (2019 版)》编写组. 乳腺癌 HER2 检测指南 (2019 版)[J]. 中华病理学杂志,2019,48(3):169-175. 2. 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌临床诊疗专家共识(2021 版)[J]. 中华医学杂志,2021,101(17):1226-1231 3. 林桐榆, 于世英、焦昌顺. 恶性肿瘤靶向治疗 [M]. 北京: 人民卫生出版社 4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 乳腺癌诊疗指南 2022 [M]. 北京: 人民卫生出版社 |
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