一、水杨酸类阿司匹林 Aspirin （乙酰水杨酸、醋柳酸） 由水杨酸和无水醋酸相作用而成。 【作用与用途】临床用于解热镇痛、抗炎、抗风湿，此外尚有预防血栓、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死作用。 【体内过程】口服后易吸收，从胃开始，小肠上部吸收大部分。起效快，口服2h后，血浆浓度即达高峰，吸收以后分布于各组织，能透入关节腔、脑脊液和乳汁中，亦易通过胎盘。在肝内代谢转化，并以其代谢产物的形式从尿排出。 【用法与用量】 （1）解热镇痛 成人每次服0.3～0.6g，3次/d，或需要时服。小儿5～10mg/（kg·次），需要时服。常与镇静剂苯巴比妥或抗组胺药组成复方制剂。 （2）抗风湿 成人剂量：口服，0.6～lg/次，4～6g/d。症状控制后剂量减半。 小儿剂量：口服，80～100mg/（kg·d），分3～4次服用，同时服用维生素K，一般总剂量不超过3.3g/d。病情基本控制约2周后，减为60mg/（kg·d）。单纯关节炎者疗程4～6周；有心脏炎症的患者，辅助肾上腺皮质激素治疗，需8～12周。治疗期间应査血清水杨酸浓度，以协助调整剂量并避免水杨酸中毒，血清水杨酸浓度应为20～25μg/ml。 对幼年类风湿性关节炎，剂量同上。疗程更长，至少2～3个月。一般需6个月以上，甚至数年。因此更应注意其副作用。 （3）预防血栓、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死 成人每日1次，每次0.3g。小儿主要用于对川崎病的治疗，急性期给予80～100mg/（kg·d），体温降至正常后减至30mg/（kg·d），血沉等正常后减至10mg/（kg·d），顿服。近年来倾向给予小剂量30mg/（kg·d），体温降至正常后减为3～5mg/（kg·d）。 【不良反应】在解热镇痛剂量下不良反应较少，大剂量、长期使用时，则常有不良反应。 （1）胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，引起上腹部不适、恶心、呕吐。大剂量可引起不易察觉的胃出血，胃黏膜可出现散在溃疡性和出血性损害。久用可致溃疡或加重溃疡病发作。其原因除局部作用外，与前列腺素合成被抑制有关。前列腺素能使胃酸的分泌大为减少，减少胃酸的刺激和腐蚀作用。阿司匹林抑制前列腺素的生成，致使胃黏膜失去前列腺素对它的保护作用，而易于受到损害。 （2）对血液的影响 用药后出血时间延长，可持续4～7日，这是抑制血小板凝集所引起的。大剂量时可引起低凝血酶原血症，这可能因水杨酸盐干扰了肝利用维生素K合成凝血酶原之故，可以口服维生素K防治。 （3）对肝、肾的损害 长期服用阿司匹林可致轻度肝损害，主要表现血清转氨酶升高。多见于治疗小儿关节炎及系统性红斑狼疮时。肝损害是可逆的，停药后可恢复。长期服用本品亦可致肾损害。 （4）水杨酸中 毒长期大剂量服用可致头痛、头晕、耳鸣、视听减退。重者有精神紊乱、呼吸加快、酸碱平衡障碍、皮疹和出血。亦可有肝损害、转氨酶极度升高、黄疸，此时应立即停药，紧急抢救。 （5）过敏反应 少数患者用药后可出现皮疹、哮喘、血管神经性水肿或黏膜出血等过敏反应。严重哮喘可能致死。其过敏反应与抑制前列腺素生成有关，因前列腺素E对支气管平滑肌有强大抑制作用。 【注意事项】 （1）发热是机体对外界刺激的防御性反应，因此只有在高热时，至少38.5℃以上才服退热药。服药后应多饮水，避免因出汗多而致虚脱。 （2）大剂量抗风湿治疗时应同时服用维生素K。 （3）注意胃肠道反应，饭后服用可减少对胃的刺激。 （4）大剂量抗风湿治疗，服药后1～2周应复查肝功能，以后定时1个月左右复查1次。长期服用应进行尿常规检查。 （5）注意水杨酸中毒症状，如有发生应立即停药，并及时抢救。 【制剂规格】片剂：0.05g，0.1g，0.2g，0.3g，0.5g；泡腾片：0.3g，0.5g；肠溶片：0.3g，0.5g；复方阿司匹林片（APC）含阿司匹林0.22g，非那西丁0.15g，咖啡因0.035g。服法：成人1～2片/次，3次/d；小儿2～3岁每次1/4片，4～6岁每次1/3片，7～12岁每次半片，3次/d（注意长期服用可导致药物依赖性，并可能造成肾损害）。 阿司匹林赖氨酸盐 Aspirin-DL-Lysine （赖氨匹林、Aspegic、Aspisol、Venopirin） 本品是阿司匹林与赖氨酸的复盐，可用作肌内和静脉注射，避免了对胃肠道的刺激。而且起效快，维持时间长，血药浓度高，作用强。并具有不良反应少，毒性低的特点。 【作用与用途】用于多种原因引起的发热、疼痛，作为退热止痛药使用。 【用法与用量】 成人剂量：肌注、静注，0.9～1.8g/次。 小儿剂量：肌注、静注或静滴，10～25mg/（kg·次）。 每瓶用注射用水或生理盐水溶解后使用。静滴时将溶解后的药液置于莫菲壶内快速滴入，以防药物水解刺激性增强。 【不良反应】偶有轻微胃肠道反应及出汗。肌注有疼痛感。 【制剂规格】粉针剂：0.9g （相当于阿司匹林0.5g），0.5g（相当于阿司匹林0.28g）。 卡巴匹林钙 Carbasalate Calcium （速克痛、乙酰水杨酸钙脲） 本品为阿司匹林钙盐与尿素的络合物。它具有阿司匹林的解热、镇痛，抗炎和抗血小板凝集作用。特点是不良反应小，对胃肠道几乎无刺激性，在水中溶解迅速，体内吸收快，起效快。口感好，稳定性高。根据重量比较卡巴匹林钙相当于300mg阿司匹林。 【作用与用途】治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛等。亦用于抗风湿治疗。可防止心脑血管意外事故。 【用法与用量】 成人剂量：1～2袋/次（600～1200mg），每日3次，一日不得超过6袋；预防心脏病发作，减少心脑血管意外事故，一次用量为60mg或100mg。 小儿剂量：参考相应阿司匹林剂量使用。 【不良反应】对胃肠道很少有刺激性，长期高剂量情况下可能出现大便潜血。 【制剂规格】散剂：50mg，100mg，150mg，200mg，300mg，600mg。 二、乙酰苯胺类本类药物包括非那西丁，对乙酰氨基酚等。非那西丁副作用多，已不单独使用，常与阿司匹林、氨基比林等组成复方制剂。 对乙酰氨基酚 Paracetamol （扑热息痛、醋氨酚、Acetaminophen） 为非那西丁的体内代谢产物，药用为化学合成品。近年来广泛作为小儿退热药使用。 【作用与用途】本品有解热镇痛作用，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱。消炎抗风湿作用远弱于阿司匹林，无抗血小板聚集作用，用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛等。 【体内过程】本品口服吸收迅速而完全，服后30～60min血药浓度达到高峰，在肝中代谢转变为羟基化的代谢物，此代谢物能使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起发绀。本品3％以原型，80％与葡萄糖醛酸结合后从尿排出。 【用法与用量】 成人剂量：口服，0.25～0.5g/次，3～4次/d。每日总量不宜超过2g，疗程不宜超过10日。 小儿剂量：口服，10～15mg/（kg·d），3～4次/d。 【不良反应】治疗量时不良反应较少，对胃肠刺激小，不易引起出血，可有厌食、恶心、呕吐等。偶可引起正铁血红蛋白血症而出现发绀。 大剂量时可引起肝、肾损害。口服8～15g可发生严重肝坏死，并可于数日内致死。长期服用本品常用剂量亦可产生慢性肝细胞坏死。原有肝疾患的患者更易发生本品所致的肝损害。 3岁以下小儿最好不用。因3岁以下小儿尤其是新生儿，肝、肾发育未成熟，肝代谢功能及肾功能低下，肾容易受损。 【制剂规格】片剂：0.3g，0.5g；胶囊剂：0.3g；溶液剂：8％；注射剂：0.075g（1ml），0.25g（2ml）；口服液：0.25g（10ml）；滴剂（10％）；60ml，120ml；氨酚待因片：每片含对乙酰氨基酚0.5g及可待因84mg。 贝诺酯 Benorilate （扑炎痛、百乐来、Benoral、Benortan） 本品为阿司匹林与对乙酰氨基酚以酯键结合的中性化合物。 【作用与用途】本品为一新解热、镇痛、消炎、抗风湿药。主要用于解热、镇痛。 【体内过程】口服后在胃肠道不被水解，易吸收并迅速在血中达到有效浓度，在体内去乙酰化形成水杨酸及对乙酰氨基酚。半衰期（t1/2）为1h，在肝中代谢，由尿中排泄。 【用法与用量】 解热镇痛：成人，0.5～1g/次，3～4次/d；小儿15～25mg/（kg·次）。 治疗类风湿及风湿性关节炎：成人，每次3~4次/d；幼年类风湿性关节炎，对年长儿次，3～4次/d。 【不良反应】胃肠道不良反应有恶心、呕吐、胃灼热、便秘。还可能发生嗜睡、头晕、定向障碍。用量过大时，少数人有耳鸣及耳聋。 【注意事项】肝、肾功能损害者慎用，阿司匹林过敏者慎用。 【制剂规格】片剂：0.28g，0.5g。 三、吡唑酮类属于本类药物有安乃近、氨基比林、安替比林、保泰松等。此类药物因不良反应多目前已极少应用。氨基比林不良反应也较多，很少单独使用，多用在解热镇痛成药中。 安乃近 Analgin （诺瓦经、罗瓦尔精、Novalgin） 本品为氨基比林与亚硝酸钠的加成物。 【作用与用途】本品解热作用强而迅速，镇痛作用亦较强。因肌内注射不良反应多，甚至可引起死亡，目前已很少应用。目前主要用口服片剂或滴剂，用于退热止痛。 【用法与用量】 成人剂量：口服，0.3～0.6g/次。 小儿剂量：口服，10～20mg（kg·次）。 【注意事项】严格控制剂量，防止虚脱。偶可引起过敏性皮疹和药热。有引起粒细胞缺乏的可能，不宜长期使用。对吡唑酮类药有过敏史者禁用。 【制剂规格】片剂：0.25g，0.5g；滴剂：20％；滴鼻剂：10％～20％。 四、邻氯苯甲酸类双氯芬酸 Diclofenac （双氯灭痛、扶他林、双氯炎酸钠、Voltaren） 【作用与用途】本品系邻氯苯甲酸类的非甾体解热、镇痛、消炎药。其作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。特点是药效强、不良反应少、剂量小、个体差异小。口服吸收迅速，服后内血药浓度达高峰，关节腔内浓度高，持续时间长。 临床用于类风湿性关节炎、幼年类风湿性关节炎，以及其他原因引起的疼痛及发热。 【用法与用量】 成人剂量：口服，25～50mg/次，分3次；肌注，75mg/次。小儿剂量：口服，2～3mg/（kg·d），分3次；肌注，1.5mg/（kg·次）。 【不良反应】长期或大剂量服用可能出现胃肠道反应和肝、肾功能异常。偶可诱发胃十二指肠溃疡。 【制剂规格】片剂：25mg；注射剂：75mg（2ml）；栓剂：50mg；乳胶剂：1％。 五、吲哚类和有机酸类吲哚美辛 Indometacin （消炎痛、Indomethacin、Inteben、Indocin） 本品属吲哚结构的有机酸。 【作用与用途】虽有明显解热镇痛作用，但因不良反应较严重，一般不作为解热镇痛药使用。本品主要用于对水杨酸类药物不耐受或疗效不好的强直性脊柱炎、类风湿性关节炎。早产儿动脉导管未闭，通过抑制前列腺素而使未闭导管收缩。治疗眼科疾病色素膜炎、青光眼、角膜炎及巩膜炎。对巴特（Batter）综合征有显著疗效。可能与本品抑制前列腺素合成，使肾小管对钠和氯的再吸收障碍得到改善有关。近年有人治疗原发性肾小球肾炎，对减少蛋白尿有一定疗效，但副作用大，宜慎用。 【体内过程】口服吸收迅速而完全，1～4h达血药浓度峰值，t1/2为2h。血浆蛋白结合率约为90％，仅有少量进入脑脊液。约50％经肝去甲基代谢，部分与葡萄糖醛酸结合成脱酰化。50％于48h从尿中排出，部分经胆汁或粪中排出。有肝肠循环。其动力学可受机体昼夜节律的影响，晨7时服药比晚7时服药血药峰值高，吸收快，作用维持时间长。 【用法与用量】抗风湿治疗开始时服每次25mg，一日2～3次，饭后服用（可减少胃肠道不良反应）。如未见不良反应，可逐渐增至每日125～250mg。小儿剂量为1～3mg/（kg·d），分2～3次服。栓剂胃肠道不良反应发生率低，维持药效时间较长。 【不良反应】 （1）胃肠道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，有时引起胃出血及穿孔。 （2）头痛、眩晕等神经系统症状发生率为20％～50％。 （3）可引起肝功能损害，转氨酶升高，黄疸。 （4）抑制造血系统，粒细胞减少、再生障碍性贫血偶有发生。 （5）过敏反应，常见有皮疹、哮喘。 【注意事项】 （1）溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘，肾功能不全患者忌用。 （2）国外有小儿服用本品引起死亡的报道，小儿对本品敏感，故应慎用。 【制剂规格】片剂、胶丸剂：25mg；栓剂：25mg，50mg，100mg。 托美丁 Tolmetin （痛灭定、托麦汀、Tolectin） 【作用与用途】本品为吡咯醋酸的衍生物，其药理作用与其他非甾体类抗炎药相似，不良反应较轻，易为患者耐受。在美国为治疗幼年类风湿性关节炎常用药物之一。 【体内过程】口服吸收快而完全，服药后20～60min，达血药浓度高峰值随后较快降低，t1/2为1h。24h尿中排出99％，其中50％～70％为无活性的代谢物。 【用法与用量】 治疗成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎：开始用量一次400mg，一日3次。奏效后根据病情调整剂量，一般为每日600～1800mg。 治疗幼年类风湿性关节炎：15～30mg/（kg·d），平均20mg/（kg·d）。 【不良反应】 （1）胃肠道反应有上腹部不适，食欲减退，恶心、呕吐。偶见胃肠道出血。 （2）头痛、头晕、耳鸣、耳聋等神经症状，较吲哚美辛少见。 （3）其他有面部潮红、荨麻疹和水肿。 【制剂规格】片剂：200mg。 舒林酸 Sulindac （奇诺力、Clinoril、MSO） 【作用与用途】本品是一非甾体类抗炎药。口服吸收后经过两步生物转化：可逆还原成硫化物代谢产物及不可逆氧化为无活性的砜代谢产物。这些代谢产物是有效的前列腺素合成抑制剂。 本品具有较强的解热、镇痛、抗风湿作用。用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、幼年类风湿性关节炎等。 【用法与用量】 成人剂量：口服，每日400mg，每日1次或2次。 小儿剂量：口服，2岁以下，起始剂量为4.5mg/（kg·d），伴随食物分2次服用。若病情未控制，则可增加至6.0mg/（kg·d）。通常剂量为2～6.0mg/（kg·d）。 【不良反应】出现不良反应较轻微。可有胃肠道反应、头痛、头晕、耳鸣、过敏反应性皮疹等。【制剂规格】片剂：150mg，200mg。 六、芳香基丙酸类布洛芬 Ibuprofen （拨怒风、异丁苯丙酸、异丁洛芬、Brufen） 【作用与用途】布洛芬具有抗炎、解热、镇痛作用。用于治疗类风湿性关节炎，疗效近于阿司匹林。胃肠道不良反应少，患者易于耐受。解热作用与阿司匹林相当，用于各种原因引起的高热。亦有解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、神经痛等中等程度疼痛。 【体内过程】口服后1～2h血药浓度达峰值。t1/2为2h。血浆蛋白结合率为99％，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度。在体内代谢后，大部分从尿中排出。 【用法与用量】 （1）抗风湿 成人0.6～1.2g/d，分3次服。 （2）治疗小儿幼年类风湿性关节炎 20～40mg/（kg·d），分3次服。 与氯苯那敏等制成复方制剂，治疗感冒、发热。 【不良反应】偶见轻度胃肠道反应，重者可致溃疡及出血。有时可有血清转氧酶升高、过敏性皮疹。【制剂规格】片剂：0.1g，0.2g；缓释胶囊剂：300mg。 萘普生 Naproxen （消痛灵、Naprosyn） 【作用与用途】萘普生为芳香醋酸衍生物，为一高效低毒的消炎、镇痛、解热药。临床用于治疗成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及幼年类风湿性关节炎。 【体内过程】本品口服吸收迅速而完全，一次给药后2～4h血药浓度达高峰，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14h。约95％自尿中以原型及代谢产物排出。 【用法与用量】 治疗成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎：口服剂量为500～750mg，分2次服，轻中度疼痛时，开始用500mg，必要时经6～8h再服250mg，日剂量不得超过1250mg。肌内注射，100～200mg/次，1次/d。治疗幼年类风湿性关节炎：口服，10～20mg/（kg·d），分2次服；肌内注射，2～4mg/（kg·次），1次/d。 【不良反应】胃肠道及神经系统不良反应较阿司匹林低。 （1）胃肠道轻度不适，偶见恶心、呕吐、消化不良、便秘。 （2）头痛、头晕、耳鸣、瘙痒、皮疹、血管神经性水肿、视觉障碍及出血时间延长，一般不需中断治疗。 【注意事项】 （1）本品与阿司匹林等非甾体类抗炎药有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏者禁用。 （2）对有溃疡病的患者慎用。 （3）本品可加强双香豆素的抗凝血作用。 【制剂规格】片剂：0.1g，0.2g，0.25g；胶囊剂：0.125g，0.2g，0.25g；注射剂：100mg（2ml），200mg（2ml）；栓剂：0.25g。 |
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