感染标志物是有助于快速判断感染的存在以及推断可能感染病原体类型的临床检测指标。目前临床常用的感染标志物包括 C 反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、白介素 6（IL-6）和肝素结合蛋白（HBP）等，由于不同的感染标志物存在动力学变化特点和局限性，在实际临床应用中通常需要多项感染标志物联合检测。感染指标，通常也被称为炎症指标。那么，感染和炎症是啥关系呢？简单来说，感染是由细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体引起的，感染后可引起炎症反应。因此，炎症不一定都是感染造成的。当炎症指标升高时，可能是由感染造成的（如病毒性肺炎、细菌性肠炎），但同时也可能是一些 「非感染性炎症」（如类风湿关节炎、血管内皮炎症）。此外，恶性肿瘤、药物等也会引起感染指标升高！除了病原体感染外，一些非感染性因素也会导致 CRP 的升高：① 肿瘤：消化道肿瘤、呼吸系统肿瘤、卵巢癌等恶性肿瘤；② 自身免疫性疾病：风湿热、类风湿性关节炎、过敏、哮喘等；④ 组织损伤（创伤、烧伤）、胰岛素抵抗、器官移植排异反应等。⑤ 使用单克隆抗体、多克隆抗体等药物，以及超常规剂量使用万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等药物；除用于感染性疾病的诊断外，还有一些其他非感染性炎症性疾病也会导致 IL-6 的水平发生变化。常见的导致 IL-6 升高的非感染疾病有：① 自身免疫性疾病：风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病；② 心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病以及左心室辅助装置等；④ 恶性肿瘤：浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、霍奇金病、心脏黏液瘤、宫颈癌等；某些非感染性疾病，如烧伤、心源性休克、胰腺炎、创伤、心脏停搏、输血相关性急性肺伤可能会导致 HBP 检测结果异常升高，同时由于 HBP 主要储存于中性粒细胞嗜天青颗粒中，因此多种血液疾病也会引起 HBP 异常升高，如再生障碍性贫血、急性淋巴细胞白血病等。PCT、IL6、CRP、HBP 应用在感染方面有什么区别？仅细菌感染时升高明显 ——CRP、PCT 和 HBPCRP 多在细菌感染时升高，可用于细菌性感染的诊断和鉴别。病毒感染时，CRP 通常不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如新冠病毒、腺病毒、疱疹病毒等）。因此，当 CRP ≥ 5 mg/L 基本可以排除病毒感染。同 CRP 相似，PCT 是临床诊断细菌感染的有力证据，具有较高的敏感性和特异性，在病毒感染时不增高或仅轻度增高，因此，PCT 亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。另外，PCT 在作为鉴别病毒性疾病时，其敏感度和特异性均高于 CRP，尤其是对脓毒症等的诊断具有高度特异性。HBP 在病毒感染中不升高；与 PCT 联合检测可进一步提高诊断脓毒症的敏感性和特异性。在机体发生感染时，细菌、病毒、内毒素、肿瘤坏死因子等多种因素均可诱导机体产生 IL-6。IL-6 对细菌感染的敏感性优于 PCT 和 CRP，但它的特异性不佳。因此，IL-6 和 CRP/PCT 两者同时检测可对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的证据。感染和炎症发生后，PCT、IL6、CRP、HBP 出现的时间关系在机体受到炎症刺激后，单核细胞 / 巨噬细胞系统发生活化，通过释放大量细胞因子（如 IL-6、IL-1β、TNF-α 和 IFN-γ 等）影响机体急性期反应物（APR）的合成（主要在肝脏）。IL-6 是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位，可介导肝脏的急性期反应，诱导产生 CRP 和 PCT，因此也会早于 CRP 和 PCT 的出现。通常情况下，当感染和炎症发生后，IL-6 多数在 1 小时内升高，2 小时达峰值，并随后诱导产生 PCT 和 CRP。HBP 在感染后 1h 内即可在血浆中检测到，这是相对 IL-6、CRP 、PCT 等其他炎症标志物的一个显著优势，可以看作是炎症预警的急先锋。
因此，出现时间先后时间关系是 HBP<IL-6 <PCT<CRP。感染和炎症发生后，PCT、IL6、CRP、HBP 降低先后时间关系HBP 半衰期小于 1h，IL-6 半衰期为 1h 左右，皆短于 CRP 和 PCT。HBP 和 IL-6 能更快的反映感染程度和抗感染治疗的效果，更快监测药效和完善方案。因此，降低时间先后时间关系是 HBP<IL-6 <PCT<CRP。在一次内毒素刺激发生感染时，不同炎症标志物在血浆中的浓度变化可参见下图：一次内毒素刺激体内各种炎症标志物的动力学曲线图 [2]中国医药教育协会感染疾病专业委员会发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》中强调：没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。这也提示检验人在面对 「不常见」 的检验结果时（例如某一项感染标志物异常升高，但其他标志物正常），需要结合患者的临床诊断、用药情况、临床症状等信息进行综合分析，并及时与临床沟通从而提升检验后质量管理水平。[1] Fisher J, Linder A. Heparin-binding protein: a key player in the pathophysiology of organ dysfunction in sepsis[J]. J Intern Med. 2017;281(6):562-574.[2] Reinhart K, Meisner M, Brunkhorst FM. Markers for sepsis diagnosis: what is useful? [J].Crit Care Clin. 2006;22(3):503-519.
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