【原】阿米洛利：具有降尿蛋白作用的利尿药

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阿米洛利

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这节开始我们介绍作用于降血压的利尿降压药物

阿米洛利（Amiloride)

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，微溶于水。化学式为C6H8ClN7O，含吡咪啶环和胍基。

　2.合成机理及代谢：

阿米洛利可以由3-氨基吡咪啶和氯化乙酰胺在碱性条件下反应得到。阿米洛利主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，无活性代谢物。

　3.作用特点：

保钾利尿剂，作用于肾脏远端小管，抑制钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。用于高血压、心力衰竭、肝硬化等引起的水肿和低血钾。

研发背景

阿米洛利是一种保钾利尿剂，最早是由美国默克公司（Merck）的科学家在20世纪60年代研发出来的。当时，默克公司正在寻找一种能够抑制肾脏远端小管上的钠-钾交换机制的化合物，以期能够治疗高血压和水肿。他们从一系列的吡咪啶衍生物中筛选出了阿米洛利，发现它不仅能够促进钠和水的排泄，还能够保留钾和氢离子，从而避免了其他利尿剂常见的低血钾和代谢性碱中毒的副作用。

阿米洛利在1967年首次在美国上市，商品名为Midamor。它是当时第一个被批准用于治疗高血压和水肿的保钾利尿剂。由于阿米洛利的利尿和降压作用较弱，它通常与其他利尿剂或降压药合用，以增强其效果并减少其不良反应。例如，阿米洛利与噻嗪类利尿剂合用，可以减少噻嗪类引起的低血钾、低血镁、高尿酸血症等。阿米洛利与ACEI或ARB合用，可以减少ACEI或ARB引起的高血钾、肾功能恶化等。

阿米洛利在临床上主要用于治疗高血压、心力衰竭、肝硬化等引起的水肿和低血钾。近年来，人们发现阿米洛利还有一个优点：抑制尿激酶受体（urokinase receptor）。尿激酶受体是一种表达在肾脏毛细血管壁上的膜蛋白，它参与了肾脏纤维化、炎症和足细胞损伤等过程，导致尿蛋白增加和肾功能下降。阿米洛利可以通过抑制尿激酶受体，保护足细胞和毛细血管壁，从而降低尿蛋白和延缓肾功能恶化。目前，阿米洛利正在进行一些临床试验，以评估其对不同类型的慢性肾脏病患者的效果和安全性。

阿米洛利虽然是一种老药，但它仍然有着广阔的应用前景和研究价值。它不仅是一种有效和安全的保钾利尿剂，还是一种有潜力的抗纤维化和抗蛋白尿药物。它也是一种廉价和易得的药物，在许多国家都被列入基本药物清单。

药物化学

阿米洛利是一种有机化合物，化学式为C6H8N2O4，呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇和乙酸。含有吡咪啶环和胍基，是一种氨基酸衍生物。可由3-氨基吡咪啶和氯化乙酰胺在碱性条件下反应得到，也可从天然植物中提取。常用其盐酸盐，有保钾利尿作用

药理学

阿米洛利是一种保钾利尿剂，作用于肾脏远端小管，抑制钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。用于高血压、心力衰竭、肝硬化等引起的水肿和低血钾

药物代谢动力学

阿米洛利可迅速被胃肠道吸收，口服后1～2小时达到血药峰浓度，生物利用度约为50%。主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，无活性代谢物。代谢产物主要随尿排出，部分随胆汁排出。半衰期约为6～9小时

药物剂型

阿米洛利有片剂、注射液等剂型。片剂为5mg或10mg；注射液为1ml:10mg或2ml:20mg

药物不良反应和禁忌症

阿米洛利的不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减退、胃痛、便秘、头痛、眩晕、皮疹等。少数患者可出现高血钾、代谢性酸中毒、急性肾功能衰竭等。长期使用可引起男性乳房发育和月经紊乱。阿米洛利的禁忌症有对阿米洛利过敏者、严重肾功能不全者、高血钾者、未控制的糖尿病酮症酸中毒者、低血压者禁用。

临床应用

阿米洛利主要用于治疗高血压、心力衰竭、肝硬化等引起的水肿和低血钾。常与其他利尿剂如噻嗪类或袢利尿剂合用，以增强其效果并减少其不良反应

药物相互作用

阿米洛利与其他保钾利尿剂如螺内酯或曲美他嗪合用可增加高血钾的风险；与其他降压药如β-受体阻断剂或ACEI合用可增加低血压和高血钾的风险；与非甾体抗炎药如布洛芬或吲哚美辛合用可减弱其效果；与地高辛合用可增加地高辛中毒的风险；与糖皮质激素或甲状腺激素合用可减少其效果

重点相关（考察及应用）

阿米洛利是一种保钾利尿剂，作用于肾脏远端小管，抑制钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。

阿米洛利的利尿作用较弱，但与噻嗪类或袢利尿剂合用，可增强其利尿和降压效果，并减少低血钾、低血镁等不良反应。阿米洛利不经肝脏代谢，而是以原形经肾排泄，因此对肝功能损害患者不会产生药物积蓄作用。阿米洛利的主要不良反应是高血钾、代谢性酸中毒、急性肾功能衰竭等。局部用于眼部可引起结膜充血、角膜水肿等。

阿米洛利的主要临床应用是治疗高血压病、心力衰竭、肝硬化等引起的水肿和低血钾。常与其他降压药如ACEI或ARB等联合使用，以增强降压效果和减少不良反应。阿米洛利的禁忌症有对阿米洛利过敏者、严重肾功能不全者、高血钾者、未控制的糖尿病酮症酸中毒者、低血压者禁用。运动员慎用。阿米洛利还可能与其他药物发生相互作用，如增加地高辛或锂盐的毒性，增加低钠血症的风险等。

参考来源：

(1) 阿米洛利 - 医学百科https://www.yixue.com/%E9%98%BF%E7%B1%B3%E6%B4%9B%E5%88%A9.

(2) 丁香园用药助手. 

https://drugs.dxy.cn/drug/1yXAMowwYvSAzz3CYenuhw.

(3) 阿米洛利的作用介绍 ChemicalBook.https://www.chemicalbook.com/NewsInfo_2237.htm

(4) 阿米洛利片 - 百度百科

https://baike.baidu.com/item/%E9%98%BF%E7%B1%B3%E6%B4%9B%E5%88%A9%E7%89%87/12736658.

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