柳叶刀子刊：生活方式干预 二甲双胍或可逆转糖尿病前期

*仅供医学专业人士阅读参考

生活方式干预搭配二甲双胍“食用”效果更佳。

作者丨小码达

糖尿病是世界上发展最快的慢性疾病之一，在我国糖尿病患者约占成年人口的11%，超过1亿人。糖调节受损，即糖耐量受损和（或）空腹血糖受损，又称糖尿病前期，是发展成为糖尿病的重要阶段，同时也是可以逆转的特殊阶段。

近日，中国医学科学院及北京大学研究人员在柳叶刀子刊《Lancet Diabetes & Endocrinology》发表的一项随机对照研究表明：对于糖调节受损人群，在生活方式干预的基础上加用二甲双胍，可进一步降低糖尿病进展风险，且没有出现新的安全性问题（图1）^[1]。

图1 来源文献截图

研究思路与试验设计

2017年4月至2019年6月，研究人员在全国43家综合医院的内分泌科开展了这项多中心、开放标签的随机对照试验，旨在评估“二甲双胍加生活方式干预”与“单独生活方式干预”预防糖调节受损发展为糖尿病的安全性和有效性。

研究共纳入了我国3881名糖调节受损的患者，其中1678人（43.2%）被随机分到二甲双胍+生活方式干预组（831人）或单纯生活方式干预组（847人），每人至少接受一种干预方式。

研究中所用的生活方式干预为：

每天锻炼至少30分钟，每周5天；

不喝含糖饮料，晚餐后不进食；

每天蔬菜摄入量至少500克，每周外出就餐不超过一次；

如果BMI为25 kg/m²或更多，每餐减少50克碳水化合物的摄入量。

研究中所用的二甲双胍剂量为：前两周850 mg、每天一次，此后滴定至850 mg、每天两次。

生活方式干预搭配二甲双胍，

预防糖尿病效果更佳

中位随访2.03年期间，二甲双胍+生活方式干预组和单纯生活方式干预组的糖尿病发生率分别为17.27/百人年（29.8%）和19.83/百人年（36.2%）（图2）。前者的糖尿病发生风险较后者降低了17%。

此外，亚组分析表明，不论是在空腹血糖受损人群（1376人）还是糖耐量受损人群（302人）中，二甲双胍+生活方式干预均能进一步降低糖尿病风险。

图2 随访期间受试者糖尿病累积发生率（来源文献）

为什么二甲双胍+生活方式干预组的糖尿病累积发生率相对更低呢？为了探索这个问题，研究者对两组间糖尿病的主要指标做了进一步的比较：

血糖与糖化血红蛋白：

与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍+生活方式干预组的糖化血红蛋白进一步降低了0.06%，空腹血糖进一步降低了0.18 mmol/L。

胰岛素抵抗与胰岛素分泌指数（HOMA-IR）：

在胰岛素抵抗方面，12个月时二甲双胍+生活方式干预组的HOMA-IR就开始显著降低，至24个月时较基线平均下降0.49，与单纯生活方式干预组相比降幅大0.43。同时，二甲双胍+生活方式干预组的早期相胰岛素分泌指数平均增加了2.68，而单纯生活方式干预组则有所下降，二者相差5.54。

联用二甲双胍后不良事件发生率较高

然而，相较于单纯生活方式干预组的23.5%，二甲双胍+生活方式干预组的不良事件发生率较高，为34.7%。这主要是由于胃肠道不良事件更为突出。不过，两组的严重不良事件发生率相似，这意味着严重不良事件的风险并未受到药物干预的显著影响。

综合来看，这项研究表明，相比单纯的生活方式干预，采用二甲双胍药物治疗与生活方式干预相结合，能够在糖尿病预防和管理方面取得积极的效果，包括降低糖尿病发生率、改善血糖控制、减少胰岛素抵抗以及促进胰岛素分泌功能等。但同时也要注意胃肠道不良反应的出现。

肥胖或高血压患者使用该策略获益更大

两组（二甲双胍+生活方式干预组和单纯生活方式干预组）的参与者在体重和体重指数方面都有显著的下降。然而，相较于单纯生活方式干预组，二甲双胍+生活方式干预组别的体重降幅更大（分别为1.16 kg和 2.11 kg ）（图3）。这表明二甲双胍药物干预在帮助控制体重方面表现更为出色。

图3 治疗24个月期间体重和BMI的平均变化（来源文献）

两组的血压也在干预期间出现类似的降幅，这意味着采用二甲双胍+生活方式干预或单纯生活方式干预都对血压有一定的控制作用。

对于相对年轻（<45岁）、男性以及合并肥胖（体重指数>25 kg/m²）和高血压的糖调节受损者来说，采用二甲双胍+生活方式干预获益更大。这类人群在采用药物干预时，显示出更好的糖尿病管理效果，其风险降低比例（HR）分别为0.64、0.68、0.68 和 0.72。

小结

该研究表明，将二甲双胍与生活方式干预相结合，有助于预防中国血糖调节受损人群的糖尿病发展，可能特别有益于年龄较轻、肥胖和高血压患者。

参考文献：

[1]. Zhang, L., Zhang, Y., Shen, S., Wang, X., Dong, L., Li, Q., … Gong, Q. (2023). Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 11(8), 567–577. https:///10.1016/S2213-8587(23)00132-8