“ 焦虑、失眠乃至抑郁通常同时存在，导致神经衰弱，记忆力减退。苯二氮卓类药物可以快速缓解焦虑和失眠。不同苯二氮卓类药物可能效果相似，但潜在的副作用却截然不同。”
苯二氮卓类药物具有镇静、催眠作用。常见的苯二氮卓类药物包括阿普唑仑、艾司唑仑、地西泮（安定）、劳拉西泮、氯硝西泮等。
许多人曾因为焦虑、失眠服用过苯二氮卓类药物。这些苯二氮卓类药物有何不同，选择哪种更为合适？
一项新的研究发现，不同苯二氮卓类药物可能效果相似，但潜在的副作用却截然不同。
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苯二氮卓类药物与癌症生存期
癌症患者经常需要苯二氮卓类药物缓解焦虑、失眠等问题。在上述研究中，近31%的癌症患者接受了苯二氮卓类药物治疗。在所有类型癌症患者中，胰腺癌患者服用比例最高，达到41%。
这项研究发现，相比未服用苯二氮卓类药物的患者，那些使用这些药物的患者胰腺癌相关死亡风险降低30%。
然而，当研究人员进一步观察不同苯二氮卓类类药物之间的区别时，情况发生了巨大的变化。
癌症患者最常用的两种苯二氮卓类药物分别是劳拉西泮和阿普唑仑。
与未服用阿普唑仑的患者相比，服用阿普唑仑的患者疾病进展或死亡风险降低了62%。然而，与未服用劳拉西泮的患者相比，服用劳拉西泮的患者疾病进展或死亡风险反而增加了近四倍。在不同类型的癌症患者种均发现劳拉西泮增加死亡风险。
也就是说，在癌症患者中，服用劳拉西泮的患者疾病进展更快，生存时间更短。相反，选择服用阿普唑仑的患者明显有更长的无进展生存期。
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为什么不同苯二氮卓类药物作用如此不同？
为了弄清楚不同苯二氮卓类药物为何存在如此巨大的差异，研究人员进一步进行了小鼠试验。
研究人员发现，劳拉西泮可能激活一种叫做GPR68的蛋白质。这种蛋白质会促进细胞因子IL-6的表达，后者促进肿瘤微环境中的炎症，导致肿瘤生长。相反，阿普唑仑则对GPR68没有影响。
这种不同机制归结于两种药物的结构差异。劳拉西泮属于N-未取代的苯二氮卓类药物，而阿普唑仑是一种N-取代的苯二氮卓类药物。
N-未取代的苯二氮卓类药物可以激活GPR68，促进肿瘤炎症微环境，加速肿瘤生长。相反，N-取代的苯二氮卓类药物对GPR68没有影响，还会有效降低炎症因子IL-6，降低肿瘤的炎症潜力。
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N-未取代的苯二氮卓类药物都有哪些？
除了劳拉西泮外，N-未取代的苯二氮卓类药物还包括氯硝西泮、去甲西泮、奥沙西泮。
N-取代的苯二氮卓类药物包括阿普唑仑、地西泮、替马西泮。
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写在最后
一项研究首次发现，同样是苯二氮卓类药物，其中一些可以延长癌症患者的生存期，而另一些居然会加速肿瘤的生长、缩短生存时间。
不同苯二氮卓类药物的结构差异是导致肿瘤作用机制不同的原因。这是否意味着在选择苯二氮卓类药物时，我们需要停止使用那些可能促进肿瘤生长的药物如劳拉西泮，转而使用能够抑制肿瘤生长的药物如阿普唑仑呢？
需要指出的是，上述的机制研究是在小鼠上进行的。既往诸多试验均表明小鼠试验在人类身上并不总是成功。也就是说，现在说患者应该停止服用一种药物或开始服用另一种药物还为时过早。
有关苯二氮卓类药物更多的信息，可参考本号前期文章：
参考文献
Clin Cancer Res. 2023 Aug
