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阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，患者重要病理特征包括：淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积为不溶性细胞外斑块；神经元内聚集有Tau蛋白构成的神经原纤维缠结（NFT）。近日，来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的科学家们最新发现，睡眠障碍可能是阿尔茨海默病的早期信号，且睡眠障碍和阿尔茨海默病之间还存在恶性循环：阿尔茨海默病可造成大脑病理性改变并扰乱人体睡眠，而睡眠不佳会加剧大脑有害变化。 他们通过一项小型、概念验证研究发现，睡前服用安眠药（suvorexant，一种食欲素双受体拮抗剂）的参与者阿尔茨海默病关键蛋白（Aβ、过度磷酸化Tau蛋白）的水平发生了显著下降，以suvorexant为代表的特定作用机制的安眠药或能成为打破这种恶性循环的潜在治疗方式，减缓或阻断阿尔茨海默病的进展。这项研究的结果最新发表在期刊Annals of Neurology上。
食欲素（orexin）是由下丘脑分泌的能促进食欲的一种神经肽，其具有两个受体：食欲素受体1（OX1）和食欲素受体2（OX2)。近年来大量研究发现，食欲素系统与阿尔茨海默病的病理发展过程有关，因此，我们有必要在阿尔茨海默病预防试验中对食欲素受体拮抗剂的应用价值进行评估。 Suvorexant是一种食欲素双受体（OX1/OX2）拮抗剂，目前已经获得美国FDA批准用于治疗入睡及睡眠困难（失眠症）。当前这项研究评估了suvorexant能否快速降低人体脑脊液（CSF）中Aβ、Tau以及磷酸化Tau蛋白的水平。 研究共纳入38例年龄45~65岁的认知功能未受损参与者，并将这些参与者随机分配接受安慰剂（N=13）、suvorexant 10 mg（N=13）或suvorexant 20 mg（N=12）治疗。研究发现，接受高剂量suvorexant治疗的患者，两种阿尔茨海默病关键蛋白均发生显著降低，具体而言：
“如果我们每天都能够对淀粉样蛋白水平进行削减，相信随着时间的推移，大脑中积聚的淀粉样蛋白斑块将会逐渐减少，”文章资深作者、神经病学副教授、华盛顿大学睡眠医学中心主任Brendan Lucey博士强调，“过度磷酸化的Tau蛋白在阿尔茨海默病的发展过程中具有重要地位，因为它与杀死神经元的Tau蛋白缠结的形成有关，如果我们能够减少Tau蛋白磷酸化，那么就可能会减少缠结形成和神经元死亡。” 许多最终被诊断为阿尔茨海默病的患者，他们在认知功能（如记忆丧失、认知模糊等）出现障碍之前，可能伴有数年时间的入睡及睡眠困难。总体而言，当前研究再次强调了睡眠健康的重要性，并表明suvorexant能快速降低中枢神经系统中过度磷酸化Tau蛋白和Aβ的水平。作为失眠症治疗药物，该药有望在阿尔茨海默病的预防中发挥潜力。不过我们尚需开展长期研究来进一步验证这一发现。目前研究团队正在开展进一步研究，以评估食欲素抑制剂在痴呆症高风险人群中的长期作用。 参考资料 [1] Brendan P. Lucey et al, Suvorexant acutely decreases tau phosphorylation and Aβ in the human CNS, Annals of Neurology (2023). DOI: 10.1002/ana.26641 [2] Sleeping pill found to reduce levels of Alzheimer's proteins. Retrieved April 26, 2023 from https:///news/2023-04-pill-alzheimer-proteins.html 编辑 | succy 最后，小编跟大家聊聊硕博留学的一些事儿。在以往的工作中，我们发现很多条件很好的同学，也会在留学申请中老是走弯路，这里给大家提个醒。 一是留学准备不要太晚，别等快毕业了才赶着申请。因为那样的话，绩点、论文、英语等方面的提升都再也来不及，毕业季又很忙，申请起来，会更困难。 二是不要光自己在那琢磨，多积极寻求他人的帮助。很多同学在选校择校、文书准备、计划书撰写过程中，不去咨询专业人士意见，导致英文资料错误百出、计划书质量不高等问题。 |
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