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将细胞游离DNA（cfDNA）作为肝细胞癌（HCC）的生物标志物，有望改善患者的整体预后。目前商业化的cfDNA检测（也称为液体活检）由于可靶向突变的低患病率以及缺乏预后和预测价值而受到限制。cfDNA的预测价值，包括指导治疗选择（系统治疗、免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂）和监测治疗反应，应成为未来的研究重点。本文突出了HCC管理中存在的需求不足，并介绍了cfDNA检测在解决这些挑战方面的不断发展的角色。 当前的生物标志物，如甲胎蛋白（AFP）和影像学，在检测早期复发或评估治疗反应方面存在局限性。除了在高级癌症中识别罕见的可靶向突变，基因组学检测和cfDNA在HCC管理中没有发挥重要作用。cfDNA，包括循环肿瘤DNA（ctDNA），有潜力解决HCC管理中的未满足需求，包括围手术期风险分层、预后估计和治疗选择指导。 在HCC患者中，cfDNA的突变分析已经商业化，并可成为临床实践中的有价值工具。常见的检测到的突变包括TP53、TERT、CTNNB1、ATM和ARID1A。cfDNA可以识别未在肿瘤组织中检测到的附加突变。此外，cfDNA还可以显示临床意义不明确的非特异性突变。表观遗传标志物，尤其是DNA甲基化变化，也在HCC的预后方面具有潜力。 2. 利用cfDNA进行围手术期风险分层（POR） 关于HCC的cfDNA围手术期风险分层的研究可以大致分为三类：（2）使用小型面板或具有二代测序（NGS）或整个外泌体测序（WES）的大型面板检测和量化特定突变的突变等位基因比（MAF）。
术前的cfDNA测试有助于选择可以从新辅助治疗中受益的患者群体，并通过序列测试确定手术切除的理想时间。同样，术后的测序可以补充当前的标准（AFP和成像）。突变分析显示比成像和其他蛋白质标志物（如AFP、AFP-L3%和DCP）更可靠，ctDNA测试可以比成像更早地检测到复发。表观遗传标志物的研究相对较少，但某些研究表明，它们对诊断和预后具有价值。
可靠的血液标志物（cfDNA、蛋白质或循环肿瘤细胞）可以预测临床病理特征，超越标准成像方法（CT或MRI），可能有助于HCC患者的治疗计划。量化分析通过突变等位基因比（MAF）的cfDNA测试在一些研究中也被证明是有用的。表观遗传标志物在HCC中的研究相对较少。表观遗传标志物通常是基于单一基因，如LINE1、TFPI2、IGFB7或小型面板（APC、GSTP1、RASSF1A和SFRP1）。一项研究构建了两个主要模型，一个用于诊断（10个基因），另一个用于预后（8个基因），前者还可用于预测肿瘤负担和不良预后。尚未研究用于预测对HCC常规局部治疗或系统疗法的响应的基因组生物标志物。很少有研究探讨HCC治疗的这一领域，现有的研究遵循与预后或POR研究相同的趋势。大多数这些基因组生物标志物是非特异性的，而一些研究使用了术前样本上的NGS或热点突变面板。尽管已经建立了健全的HCC筛查程序，但往往缺乏可靠的生物标志物，这些标志物可以改善围手术期风险分层，预测或监测LRT和ST的反应。cfDNA测试是一个有前景的研究领域，对表观遗传标志物的早期报告是有希望的，应进一步探讨如何最好地将其纳入到实践中。非特异性cfDNA水平测试有助于监测治疗反应或评估肿瘤负担，但其在POR中没有特定突变或表观遗传标志物测试的价值仍然存在争议。开发具有高检测率的特定突变和表观遗传标志物的血液模型，将为围手术期风险分层提供非侵入性生物标志物工具，估计存活率，关注高级病理特征（肿瘤大小、PVTT）并有助于治疗选择抵抗监测。cfDNA测试可用于指导非转移性晚期和中期HCC中的治疗选择（ST vs LRT）以及监测治疗反应，从而可能显著影响HCC患者的预后。声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
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