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低分化脊索瘤是一种罕见的脊索瘤亚型，通常具有侵袭性和高度恶性。由于其罕见性，对于低分化脊索瘤的研究相对较少，且目前缺乏有效的治疗方法。 低分化脊索瘤通常在儿童和青少年中发生，其临床表现和病理特征与其他类型的脊索瘤也很不同。 1、脊索瘤主要有哪几种类型？ 脊索瘤是一种侵袭性肿瘤，起源于胚胎期的脊索遗留物。在成年人群体里，这种肿瘤多发于骶尾骨区域；在儿童群体中，常见发病部位为颅底。 目前，根据世界卫生组织（WHO）的骨与软组织肿瘤分类，脊索瘤的病理类型可分为三种：经典型、软骨型和去分化型。 经典型：最常见的类型，其特点是存在大量的空泡状细胞，这些细胞浸泡在丰富的粘液基质中。 软骨型：其细胞基质非常类似于透明软骨肿瘤。 去分化型：具有双相形态，既包含经典型脊索瘤的成分，也存在高级别、未分化的梭形细胞肿瘤或类似于骨肉瘤的细胞。 2、什么是低分化脊索瘤? 低分化型脊索瘤是一种最近被认识到的脊索瘤类型，是脊索瘤的一种罕见类型。这种肿瘤目前只有少量的病例报道，目前还未被纳入世卫组织的骨与软组织肿瘤分类中。  3、低分化脊索瘤的特点是什么？ 低分化脊索瘤常见于儿童和青少年，主要影响五岁以下的儿童，女性稍多。发病部位多见于颅底和颈椎。 与其他类型的脊索瘤相比，低分化脊索瘤的平均总体生存率显著降低，并且具有独特的SMARCB1/ INI1基因表达缺失。 在一项针对7名儿童低分化脊索瘤患者的组织病理学研究中，所有的低分化脊索瘤和经典型脊索瘤均有brachyury表达。 然而，所有低分化脊索瘤均显示SMARCB1/ INI1基因表达的缺失。而传统脊索瘤则存在SMARCB1基因的表达。 另外，从临床角度来看，低分化脊索瘤比经典型脊索瘤更具侵袭性，病情发展迅速，往往更容易出现局部复发和远处转移。 虽然经典型脊索瘤也可能发生远处转移，但是由于其病情发展缓慢、惰性较强，因此通常被认为是疾病较晚期的表现。 根据一项研究，与脊柱的经典型脊索瘤和软骨型脊索瘤相比，脊柱低分化脊索瘤的平均总体生存期、无进展生存期、局部控制时间和无转移生存时间显著降低。 因此，对于低分化脊索瘤，应该采用多种治疗方式积极治疗。 4、应该如何诊断低分化脊索瘤？ 鉴别低分化脊索瘤和其他肿瘤可能非常具有挑战性。例如，转移性肿瘤、上皮样肉瘤、上皮样恶性周围神经鞘肿瘤，以及儿童的肌上皮癌、肾外恶性横纹肌样瘤等。 这些肿瘤的组织学特征很相似，只依靠常规的染色方法（苏木精-伊红染色法）很难做出准确的诊断。 因此，在诊断过程中，需要结合临床表现和放射学检查结果，采用免疫组化染色等方法进行诊断。 虽然这些肿瘤的染色模式有很多相似的重叠，但brachyury是一种敏感且特异性的标志物，可以用来判断肿瘤是否起源于脊索组织。 另外，低分化脊索瘤的形态学上与典型的脊索瘤也有所不同，缺乏黏液样基质和空泡状细胞，使得诊断上有一定的挑战性。 针对这种情况，建议采用INI-1和brachyury免疫染色方法进行诊断，这样能够提高诊断的准确性。 5、低分化型脊索瘤的主要治疗手段 对于普通类型的脊索瘤来说，手术完整切除并留出足够的阴性切缘是主要的治疗手段。 然而，对于低分化脊索瘤这种具有侵袭性肿瘤的患者来说，这种治疗方法在临床上并不可行。 目前，一些医疗机构采用辅助放疗来治疗低分化脊索瘤，在某些情况下，放疗已经被证明具有治疗和缓解症状的作用。 对于普通类型（例如经典型）脊索瘤，仅有一些小分子激酶抑制剂显示出温和的活性。而化疗对于普通脊索瘤并无效果。 有一种假设认为，化疗之所以对普通脊索瘤无效，是因为有些化疗药物难以穿透细胞外基质。但低分化脊索瘤的细胞外基质较少，所以常规化疗可能是有效的。 有病例报告称，传统用于治疗肉瘤的化疗药物可能对低分化脊索瘤、去分化脊索瘤或未进一步分类的儿童脊索瘤有作用。 另外，有研究认为，SMARCB1/ INI1基因失活时，会导致对EZH2的抑制作用丧失，从而促进肿瘤的发生。 EZH2抑制剂已经在一些SMARCB1/ INI1基因缺失导致的肿瘤中表现出治疗效果，例如恶性横纹肌样瘤、上皮样肉瘤等。 他泽司他（Tazemetostat）是一种新型的EZH2抑制剂，已进入早期临床试验，用于治疗SMARCB1/ INI1基因缺失的肿瘤患者，其中包括低分化脊索瘤。 参考文献： Hasselblatt, M., Thomas, C., Hovestadt, V., Schrimpf, D., Johann, P., Bens, S., ... & Kool, M. (2016). Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta neuropathologica, 132, 149-151. Jaber, O. I., & Al Ashhab, M. (2019). Metastatic poorly differentiated chordoma: the eyes do not see what the mind does not know. Autopsy & Case Reports, 9(4). Shih, A. R., Cote, G. M., Chebib, I., Choy, E., DeLaney, T., Deshpande, V., ... & Chen, Y. L. (2018). Clinicopathologic characteristics of poorly differentiated chordoma. Modern Pathology, 31(8), 1237-1245. |
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