脊索瘤临床病理学特征

binho900 2020-02-28

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临床特征：

脊索瘤被认为是一种源于脊索残留或可能来源于骨内良性脊索细胞的局部侵袭性肿瘤，好发于成人，儿童少见。可发生于颅底、椎体和骶尾骨，也有发生在鼻咽、鼻窦、口咽和颈部软组织的报道。总体中位生存时间为7年，去分化脊索瘤和低分化脊索瘤侵袭性强，预后更差。

大体特征：

表现为分叶结节状肿块，切面灰白半透明胶冻状或富于黏液，常伴出血坏死囊性变。低分化脊索瘤切面可呈鱼肉样。去分化脊索瘤切面肿瘤组织部分呈现经典脊索瘤表现，呈灰白色、黏液样或胶冻样、结节状，质软；部分呈现肉瘤结构，表现为鱼肉样成分，可见岛状黏液样成分陷于肉瘤成分中，肿瘤周围见假包膜。可见出血、坏死。

Figure. Low-power view of a lobular growth pattern in a chordoma.

组织学特征：

经典型脊索瘤特点为分叶状结构，小叶间为纤维间隔。肿瘤具有丰富的细胞外黏液样基质，其中可见柱状、条索状和簇状排列的大圆形或多角形肿瘤细胞。瘤细胞主要有两种：一种细胞较小，核圆形，胞质红染，似上皮样细胞；另一种细胞空泡状，称为滴滴状细胞，细胞质内大量黏液推挤胞核靠边。

软骨样脊索瘤可见丰富的软骨样或软骨组织，此型多见于颅底。

细胞性脊索瘤由典型的脊索瘤肿瘤细胞呈片状分布，可见空泡状细胞，但缺乏黏液样基质和软骨样组织。

去分化脊索瘤是双相性肿瘤，由典型的脊索瘤和高级别未分化梭形细胞肉瘤或骨肉瘤并存组成。

肉瘤样脊索瘤指经典脊索瘤伴有梭形细胞成分，以及脊索瘤中存在显著细胞异型性及多形性的区域。梭形细胞成分往往与典型脊索瘤区域相移行或环绕其周围，但这种梭形细胞与去分化脊索瘤的梭形细胞肉瘤不相同：其细胞较一致、核小圆形，与液滴状细胞核相似，胞质宽，红染，异型性及多形性皆不明显，且核分裂象不常见。当经典脊索瘤与梭形细胞混合存在时，梭形细胞也可形成Storiform 结构。另一种形态即显著细胞异型性及多形性，细胞胞质宽大、或空亮或粉染，胞界清晰，常与经典脊索瘤细胞混杂存在，核分裂象不常见。肉瘤样脊索瘤所有成分均一性表达CK、S-100 蛋白、Brachyury，与真正的去分化脊索瘤不同。

低分化脊索瘤缺乏脊索瘤典型组织学特征，表现为圆形至卵圆形的瘤细胞呈实性片状分布，瘤细胞异型性明显，核空泡状，可见核仁，核分裂象易见，胞质丰富嗜酸性。少数病例局灶可见横纹肌样细胞，部分病例局灶可见坏死。

图1：经典型脊索瘤细胞形态；

图2：软骨样脊索瘤细胞形态；

图3：低分化脊索瘤：肿瘤细胞呈片状分布，瘤细胞为梭形、横纹肌样形态（A）；瘤细胞brachyury阳性表达（B）；

图4：低分化脊索瘤呈片状分布，核空泡状，核仁明显（左）；

瘤细胞INI1阴性表达（右）。

免疫表型：

几乎所有的脊索瘤均表达CK和brachyury（脊索发育所必需的转录因子，目前除了血管母细胞瘤外，它是脊索瘤高度特异和敏感的标志物）；大部分病例表达EMA和S100，低分化脊索瘤可能S100多为阴性表达；INI1失表达多为低分化脊索瘤，儿童经典型脊索瘤INI1也可阴性表达。去分化脊索瘤中的去分化成分不表达CK、brachyury、EMA和S100，骶尾部去分化脊索瘤中的肿瘤成分和去分化成分均表达INI1。

鉴别诊断：

（1）肾细胞癌：当脊索瘤的肿瘤细胞含有单个大的空泡，呈印戒细胞样表现，或为致密排列的上皮样细胞，可能被误诊为肾细胞癌；

（2）发生在儿童颅内的非典型畸胎样/横纹肌样瘤INI1表达缺失，但非典型畸胎样/横纹肌样瘤多可见典型横纹肌样细胞，细胞核偏位，胞质嗜酸性。免疫组化不表达brachyury；

（3）与INI1缺失的肿瘤（如上皮样肉瘤和上皮样恶性神经鞘瘤等）进行鉴别；

（4）其他鉴别诊断需考虑的疾病见表1。