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研究数据表明，对于不符合第3期RESORCE试验入组资格的晚期肝细胞癌（HCC）患者，使用瑞格非尼（Stivarga）作为二线治疗是安全的。这些数据来自第2期REGAIN试验，该试验的结果在2023年国际肝癌协会年会上进行了展示。 之前，第3期RESORCE试验评估了瑞格非尼与安慰剂在先前接受索拉非尼治疗的HCC患者中的疗效。要符合该研究的入组条件，患者需要在治疗的最后28天中至少连续20天每天接受不小于400mg的索拉非尼治疗。然而，在临床实践中，由于不良事件，索拉非尼的剂量经常会减少，因此需要进一步的数据来评估在需要减少索拉非尼剂量的患者中使用瑞格非尼的疗效和安全性。此外，还需要更多数据来评估瑞格非尼在接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗或仑伐替尼单药作为首选一线治疗的患者中的疗效和安全性，这两种是标准的首选一线治疗选项。 2期REGAIN试验的设计目的是评估瑞格非尼在未纳入RESORCE试验的HCC患者中的安全性和疗效，为当前的临床实践提供瑞格非尼最佳治疗方案的证据。  研究设计 这个随机、开放标签的试验纳入了至少20岁的患有不可切除HCC、处于BCLC B/C、Child-Pugh评分为A，以及ECOG表现状态为0或1的患者。根据先前的治疗，将患者分为了3组：A组接受降低剂量的索拉非尼（每日200mg），B组接受仑伐替尼，C组接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗。然后，这些患者被随机分配到接受每日160mg瑞格非尼的标准剂量治疗组或每日80mg瑞格非尼的剂量减少组。 该研究的主要终点是中位无进展生存时间（TTP）。次要终点包括安全性（包括不良反应发生率和因不良反应而中断治疗的比例）、无进展生存期和总生存期（OS）。 患者特征 在标准剂量组和剂量减少组的整体人群中，94.4％的患者是男性。标准剂量组的中位年龄为69.5岁（范围，53-81岁），而剂量减少组的中位年龄为74.5岁（范围，52-84岁）。在标准剂量组，11.1％的患者患有乙型肝炎，33.3％的患者患有丙型肝炎，61.1％的患者有至少8个肝内肿瘤。在剂量减少组，这些比例分别为16.7％，27.8％和44.4％。标准剂量组中，最大肿瘤直径的中位数为44.0毫米（范围，12.5-121.7毫米），而剂量减少组中的中位数为30.9毫米（范围，0-114.5毫米）。在标准剂量组和剂量减少组中，50％和55.5％的患者分别观察到了肝外扩散。 研究结果 REGAIN试验的结果显示，在所有接受标准剂量的瑞格非尼（每日160mg）作为二线治疗的患者中（总共18名），有17.6％因不良反应（AEs）而中断治疗。而在首次接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗，然后转为标准二线瑞格非尼治疗的C组中，有1名患者（16.7％）在治疗的前4周内因AEs中断了治疗。在接受降低剂量的瑞格非尼（每日80mg）作为二线治疗的所有患者中（总共18名），有25.0％因AEs中断治疗。值得注意的是，在接受瑞格非尼降低剂量治疗的患者中，没有患者在治疗的前4周内中断治疗。 此外，研究还显示，标准剂量组的TTP为4.6个月（95％CI，2.6-10.3），而降低剂量组的中位TTP为3.0个月（95％CI，2.8-6.5）。 额外的数据显示，在A组接受标准剂量瑞格非尼治疗的患者实现了中位TTP为8.3个月（95％CI，4.1-15.7），而对于接受瑞格非尼降低剂量治疗的患者，中位TTP为13.5个月（95％CI，2.8-21.4）。在B组，对于接受标准剂量瑞格非尼治疗的患者，中位TTP为10.2个月（95％CI，1.0-15.9），而对于接受瑞格非尼降低剂量治疗的患者，中位TTP为2.8个月（95％CI，0.9–不适用[NA]）。在C组，对于接受标准剂量瑞格非尼治疗的患者，中位TTP为2.6个月（95％CI，1.6-2.8），而对于接受瑞格非尼降低剂量治疗的患者，中位TTP为4.1个月（95％CI，2.5-NA）。 对于所有接受标准剂量瑞格非尼治疗的患者，中位OS为18.1个月（95％CI，5.6-NA）。A、B和C组接受标准瑞格非尼治疗的患者，中位OS分别为18.1个月（95％CI，5.6-NA）、20.6个月（95％CI，3.5-20.6个月）和10.5个月（95％CI，0.3-NA）。 对于接受瑞格非尼降低剂量治疗的总体人群，中位OS为17.7个月（95％CI，7.43-NA）。对于A组接受瑞格非尼降低剂量治疗的患者，中位OS为17.7个月（95％CI，7.9-NA），而对于B组和C组的患者，接受标准瑞格非尼治疗的中位OS均没有达到。所有接受两个剂量组治疗的患者均经历了至少1个任意级别的AE。最常见的任意级别AEs包括手足皮肤反应、高血压、脂肪酶增高、疲劳、声音嘶哑、食欲不振和淋巴细胞减少。 “瑞格非尼作为不适合参加RESORCE试验的患者的第二线治疗的安全性得到了验证，”日本千叶大学医学研究生院胃肠科的医学博士Keisuke Koroki和他的同事在数据的海报展示中写道。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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