“阿尔兹海默病(AD)”俗称“老年痴呆”,是一种临床常见的中枢神经退行性疾病,患者起病隐匿,主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能减退、人格改变及神经精神症状,严重影响社交、职业与生活功能。
老年痴呆是一种随着时间的推移持续进展的中枢神经退行性疾病,从最开始的记忆力减退,到出现全面的智能障碍,影响患者日常的生活,因此,需要用药物控制症状。
虽然目前还没有能够使病情逆转的特效药,但是通过药物干预,可以延缓疾病的进展,尽可能保持病人生活自理能力,提高患者的生存质量,减轻照料者的负担与压力。
老年痴呆的治疗药物包括:改善认知功能药物和控制精神症状药物,分述如下。
1.改善认知功能的药物
又称“抗痴呆药物”,主要分两大类:
1)乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI)
临床常用的有多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等,这类药物可以提高脑内乙酰胆碱的水平,加强突触传递,改善AD患者的记忆、认知及情绪异常(淡漠、抑郁、焦虑等),适用于轻、中度阿尔茨海默症患者。
①多奈哌齐(安理申)
用法:初始剂量为5mg,1次/天,晚餐后服用。如能耐受,1个月后可增至10mg,1次/日,维持。
不良反应:主要有腹泻、恶心、呕吐、头昏、头晕、失眠、肌肉痉挛、心动过缓、疲乏等,其中,胃肠道反应最为多见。其他严重不良反应有消化道出血、癫痫发作等,但较少见。
注意事项:患有慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、严重心律失常和病窦综合征的患者慎用。
②卡巴拉汀(艾斯能)
该药有片剂和贴剂两种剂型,贴剂可以减轻胃肠道反应,适用于对胆碱酯酶抑制剂不能耐受以及伴有精神行为异常不能配合口服的患者。
用法:初始剂量为1.5mg/次,2次/日,建议在早餐和晚餐时与食物同服,以减轻胃肠道反应;如果患者能够耐受,4周后可将剂量增加到3mg/次,2次/日;继续服用至少4周可以根据临床评估将剂量加至4.5mg/次,2次/日;最大剂量为6mg/次,2次/日。
不良反应:主要有食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、虚弱无力、头晕、头痛、嗜睡、震颤、多汗、心动过缓、传导阻滞等。
③加兰他敏
用法:推荐剂量为4mg/次,2次/日。至少4周后,可根据临床评估将剂量增加至8mg/次,2次/日。至少4周后,根据需要可将剂量增加至12mg/次,2次/日。
不良反应:加兰他敏的副作用与胆碱酯酶抑制剂相似,胃肠道反应最常见。偶有心动过缓、晕厥、皮肤过敏反应。
2)谷氨酸受体拮抗剂
代表药物是盐酸美金刚,它通过拮抗NMDA受体(谷氨酸受体的一个亚型),避免谷氨酸对NMDA受体的过度激活,起到神经保护作用。
它可以全面改善患者认知及精神行为异常,尤其在改善患者妄想、激越和攻击行为等精神症状方面效果突出。
该药既可单用,也可与ACHEI联用,主要用于治疗中、重度阿尔茨海默症。
需要说明的是,这类药物往往需要服用几个星期才能起效。因此服药初期,若病情未改善也不要着急和随意停药,应遵医嘱按疗程服药。
【美金刚(易倍申)】
用法:治疗第1周起始剂量为5mg(半片),每日一次,早上服;第2周10mg,1次/日;第3周15mg,1次/日,早上服;第4周20mg,1次/日,早上服。
不良反应:副作用相对少见且轻微,偶有头晕、头痛、便秘、意识混沌、幻觉、嗜睡、高血压等。
此外,其他药物,如吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等脑代谢改善剂,对改善认知功能障碍也有一定的作用,可作为治疗痴呆的辅助用药。
2.控制精神症状的药物
许多老年痴呆患者在病程的某一阶段会出现淡漠、抑郁、幻觉、妄想、焦虑、激越、攻击、睡眠紊乱等精神症状,抗精神病药物主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动症状。
其应用原则是:小剂量起始,根据治疗反应以及不良反应缓慢加量,症状控制后缓慢减量至停药。
1)抗抑郁药物
主要用于治疗抑郁、轻度激越和焦虑。临床常用的是选择性5羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,如艾司西酞普兰(10~20mg/日)、舍曲林(50~100毫克/日)、氟西汀(20~40毫克/日)、帕罗西汀(20~40毫克/日)、米氮平(每日15~45毫克/日)、文拉法辛(每日75~150毫克/日)等。
使用抗抑郁药应遵循“小剂量起始,根据治疗反应以及不良反应缓慢增量,症状缓解后维持治疗至少6个月”的原则。
2)抗精神病药物
主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动症状,临床常用的有奥氮平、利培酮等。
①奥氮平
用法:起始剂量1.25~2.50mg/日,最大剂量10mg/日,分1~2次给药。
不良反应:嗜睡、体重增加、泌乳。
②利培酮
用法:起始剂量0.25~0.50mg/日,最大剂量2mg/日,分1~2次给药。
不良反应:失眠、焦虑、激越、头痛、口干。
胆碱酯酶抑制剂的不良反应,如头晕、恶心等,大多比较轻微,用药2~4天后会逐渐减轻或消失。