如果没有席卷全球的新冠疫情，恐怕我们作为非生物、非医学专业的普通人，都不会知道mRNA这个词。事实上，mRNA技术在新冠爆发前的几十年内已经有了初步研究和探索。图源：Nik Spencer/Nature；改编自U. Şahin et al. Nature Rev. Drug Discov. 13, 759–780 (2014)和X. Hou et al. Nature Rev. Mater. https:///gmjsn5 (2021).但任何一个应用于人类的生理学或者医学技术，无不经历了漫长的研究和探索过程。在生理学或者医学领域，时间和人数是检验疗效且揭示隐患的唯二标准。时间，意味着足够长的投资期限。人数，意味着足够大的投资规模。尽管mRNA拥有医学应用潜力，但在疫情之前，PD-1、单抗等治疗方法明显更引人注目。正是新冠疫情的突发，而mRNA疫苗被证实具有一定的预防病毒感染的有效性。因此，mRNA疫苗在新冠期间，以前所未有的速度进行开发和审批。
即便在新冠退潮之后，mRNA技术的研究和应用也进入了快车道。
来源：《一图读懂 | 什么是mRNA疫苗？》 全球mRNA疫苗和治疗药物领域论文发表的前五名机构：序号
| 机构
| 所属国家
| 发表文章数 | | 1 | 哈佛大学
| 美国
| 108
| | 2 | 加州大学
| 美国
| 84
| 3
| 宾夕法尼亚大学
| 美国
| 84
| | 4 | 特拉维夫大学
| 以色列
| 74
| 5
| 约翰斯·霍普金斯大学
| 美国 | 71
|
全球mRNA疫苗和治疗药物领域专利发布的前五名机构：序号
| 机构 | 所属国家
| 发明专利数
| | 1 | Moderna
| 美国
| 207
| | 2 | CureVAC | 德国 | 150
| | 3 | BioNTech
| 德国
| 135
| | 4 | Translate Bio
| 美国
| 78
| | 5 | Tron
| 德国
| 53
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值得一提的是，诺奖获得者卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）正是来自于德国的BioNtech公司。
而她不在高校的原因是，宾夕法尼亚大学的不再续聘，因此，2013年她便顺势进入了BioNtech担任副总裁，当时这家公司连个网站都没有。当然她的前同事德鲁·魏斯曼（Drew Weissman）依然在宾夕法尼亚大学任教。卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·魏斯曼（Drew Weissman） 从上表可以看出，无论是在擅长科学研究的高校和机构中，还是在擅长技术应用的企业中，美国都占据着mRNA疫苗和治疗药物领域的霸主地位，德国紧随其后。
mRNA疫苗和治疗药物领域的科技研究和技术应用，我国也在快速追赶着——我们用生命和健康的损伤、经济和社会发展的放缓，是否换来了科技上的突飞猛进？在技术应用领域，中国科学的专利发布数量排名第17。我国没有企业上榜，但与mRNA疫苗和治疗方法相关的创业项目，有100多家获得了风险投资。在投融资异常火爆的2021年，mRNA技术领域全球总融资超过17亿美金，其中中国公司占据半壁江山。
比较知名的有：艾博生物、斯微生物、丽凡达生物、美诺恒康、嘉晨西海、星亢原、蓝鹊生物、瑞吉生物、海昶生物等等。其中，艾美疫苗（收购丽凡达生物）在香港上市，截止今日的市值为44.30亿美金（相较最高峰时，跌去了70%）。康希诺在香港和科创板上市，截止今日的市值为26.64亿美金（相较最高峰时，跌去了90%）。而美国的Moderna和德国的市值分别为391.52亿美金和261.51亿美金（相较最高峰时，分别跌去了80%和70%）。此前融资额超过十几亿的明星mRNA公司斯微生物和艾博生物，都传出各种困境。
究其原因，mRNA的科研和应用需要“堆人”、“砸钱”、“拼研发”和“积累经验”。mRNA疫苗的DNA修饰和递送系统，专利权在少数几家欧美企业和机构手中。
我国mRNA企业起步较晚、基础较弱，得绕开欧美专利的控制领域，同时还面临着上下游产业链的不够健全。尽管，国内已有16款新冠疫苗获批上市或纳入紧急使用。但随着疫情的退潮，无论国内还是海外的mRNA疫苗和治疗公司，都急需在新冠产品之外开启新的故事。
感染性疾病（左）和肿瘤领域（右）拟开发适应症分布 来源：《mRNA行业全景图》 从专利研究的主题分布看，全球mRNA疫苗研究和应用主题集中在——病毒疫苗：新冠病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、流感疫苗等；美国的Moderna公司的专利主要用于卵巢癌、实体瘤、淋巴癌和上皮源性肿瘤的治疗。其中，疫苗mRNA-4157获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认证，成为了全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。这款产品的合作研发方还包括肿瘤巨头默沙东。它是目前全球肿瘤领域最受关注的产品之一。德国的BioNtech公司的专利主要用于治疗胆道癌、卵巢癌、胃癌、胃食道癌和胰腺癌等。
联合创始人在2022年末的媒体采访中表示，治疗癌症的疫苗在2030年可能上市。图 | 正在接受采访的BioNtech公司的联合创始人乌古尔·萨欣（左）和奥兹朗·图雷利（右）（来源：BBC）法国的赛诺菲公司专利所公开的药物制剂可用于预防癌症的转移。
比利时的eTheRNA公司的专利主要用于恶性黑色素瘤等转移性癌症患者的治疗。
相较于海外公司，国内的公司依然处于应用的追赶阶段。
百客生物（科创板上市企业）的mRNA疫苗，主要针对的是单纯疱疹病毒2型（HSV-2）。与传信生物共同建立“mRNA疫苗技术平台”，完善相关知识产权体系。
科济药业（香港上市企业）与Moderna启动合作，mRNA癌症疫苗开展临床前研究和I期临床。石药集团（香港上市企业）的预防新冠的mRNA疫苗，是国内第一家纳入紧急使用的公司。金斯瑞（香港上市企业）旗下的生物药CDMO平台蓬勃生物，确立了一整套完整的mRNA疫苗生产体系，可以为客户提供从mRNA生产到临床申报整体解决方案。艾博生物转向肿瘤治疗领域的首款mRNA在研药物（ABO2011），获得国家药监局的新药临床试验申请（IND）批准，另有多款产品进入人体研究（IIT）阶段。斯微生物的mRNA在研药物（SW0715）临床试验申请（IND）获得临床试验默示许可，用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤。但无论是在专利数量、研发及获批进度上，国内的mRNA企业还远远落后。当海外巨头高调进入中国市场后，国内mRNA企业的竞争压力剧增。
mRNA国内外部分代表性企业管线布局信息（全球最高研发阶段）； *丽凡达生物被艾美疫苗收购，此处借鉴艾美疫苗管线信息 来源：《mRNA行业全景图》 但由于分子稳定性、递送效率以及大规模生产的困难，mRNA疫苗和药物开发在很长一段时间内进展缓慢。随着分子制备技术进步、稳定性和安全性的提升以及高效递送系统的开发，mRNA疫苗和治疗技术的应用逐渐走入科学界的视线。现在当红的BioNtech和Moderna公司分别成立于2008年和2010年。客观说，如果没有新冠疫情的催化，mRNA技术或许仍处于医学界的“边缘地带”。
新冠疫情给mRNA技术提供了加速验证自己的宝贵机会。可以说，我们每一个历经疫情的人，都参与了本次诺贝尔生理学或医学奖的获得。但mRNA作为一种平台型技术，并不仅止于新冠疫苗的领域。
经历过新冠疫苗被迅速研制和成功上市的整个流程，可以预见，药品监管机构对mRNA癌症疫苗的批准进度将加快。也就是说，我们人类有望利用mRNA技术，加速实现癌症的预防和治疗。
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