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1986年，Mosmann等人证明鼠CD4+ Th细胞可以根据它们产生的不同细胞因子（即 Th1和Th2）分为两大具有不同功能的亚群，而5年后才提供了人类受试者中存在Th1和Th2细胞的第一个明确证据。众所周知，Th1细胞产生 IFN-γ和淋巴毒素（LT）α，而 Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-13。随后，在鼠和人类受试者中都发现了CD8+细胞毒性T（TC）细胞群中类似的二分法，这两个亚群分别被命名为TC1和TC2。 2005年，识别出第三个鼠源CD4+ Th细胞亚群，并命名为Th17细胞，因为该细胞具有独特的产生IL-17的能力。两年后，人类受试者中也发现存在Th17细胞。同样，也识别出产生IL-17的CD8+T细胞，并命名为TC17细胞。 过去几年中，小鼠和人类受试者中均有报道认为，因为缺乏T细胞受体，固有淋巴细胞（ILC）与经典T细胞不同。由于它们与CD4+和CD8+T细胞的相似性，最近有人提出，固有淋巴细胞可分为细胞毒性ILC（即自然杀伤（NK）细胞）和辅助ILC。辅助ILC与CD4+ Th细胞一样，可根据它们产生1型、2型或17型细胞因子的能力分为3个主要谱系ILC1、ILC2和ILC3。ILC3在出生前就已存在。称为淋巴组织诱导细胞，发挥至关重要的作用，在胎儿发育过程中促进淋巴结和派尔斑的形成。 虽然T细胞和ILC都起源于相同的淋巴样祖细胞，但在胸腺中发生来自T细胞前体的原始CD8+和CD4+T细胞的分化，并且已经清楚地解释了其不同的发育过程。相反，人们刚刚开始介绍ILC分化的位置和阶段。辅助ILC和细胞毒性NK细胞可能是从同一种固有淋巴样前体分化而来，最近在小鼠身上发现的“共同辅助ILC前体”和NK祖细胞（NKp）可能来自这种固有淋巴样前体。  图1：3种主要类型的固有和适应性细胞介导的效应免疫1型效应免疫由分泌 IFN-γ的T-bet+CD4+ TH1细胞和固有淋巴细胞1组（ILC1s）以及 T-bet+ Eomes+的CD8+ TC1细胞和NK细胞组成。2型效应免疫由GATA-3+CD4+ TH2细胞，CD8+ TC2细胞和ILC2s组成，他们分泌IL-4，IL-5，IL-13。3型效应免疫由 RORγt（RORC）+CD4+的TH17细胞、CD8+的TC17细胞和ILC3s 组成，他们分泌IL-17、IL-22或均可分泌。CILP，常见的固有性淋巴前体；CLp，常见的淋巴前体；LN，淋巴结；LTi，淋巴组织诱导剂；PP，集合淋巴结补丁；Tp，始祖T细胞。 考虑到这种个体发生途径，以及不同效应因子的功能和病理生理效应，目前将固有和适应性细胞介导的效应免疫分为3种，分别定义为1型、2型、3型（图1）。这些不同类型细胞介导的免疫的存在，确保机体能够对环境中存在的各种病原微生物起到特异的以及最大程度的保护作用。然而，由于固有或后天的缺陷，以及异常或过度的免疫反应，也可能产生不同类型的免疫介导性疾病。 基于上述对不同效应T细胞和固有淋巴细胞（ILC）谱系的新认识，我们可以很清楚地看到，固有免疫系统和适应性免疫系统可以交汇成 3 种主要的细胞介导效应免疫，即1型、2型和3型。1型免疫由表达 T-bet+和产生IFN-γ的1类ILC细胞（ILC1和自然杀伤细胞）、CD8+细胞毒性T细胞（TC1）和CD4+ Th1细胞组成，通过激活单核吞噬细胞抗胞内细菌感染。2型免疫由GATA-3+1ILC2s、TC2细胞和Th2细胞组成，可分泌IL-4、IL-5和IL-13细胞因子，诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞活化以及 IgE 抗体的产生，从而对抗寄生虫和毒液。3型免疫由视黄酸相关孤儿受体 γt+ILC3s、TC17细胞和Th17细胞介导，这些细胞产生IL-17或IL-22，或者同时产生二者。该免疫反应激活单核吞噬细胞，但也募集中性粒细胞并诱导上皮抗菌反应，从而抗胞外细菌和真菌。 从另一方面来说，1型和3型免疫介导自身免疫性疾病，而2型免疫可引起过敏性疾病。 参考文献 The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):626-35. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.001. PMID: 25528359. 审批编号 MAT-CN-2132204 本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证； |
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