我们都知道：纠正措施/预防措施管理流程是CAPA质量系统的一部分。如何管理好CAPA质量系统？做纠正措施及时有效，预防措施防患于未来？这是一件十分考验人的事。一个好的CAPA系统，是可以让企业持续保持正版，拒绝高仿的！ | | | 此质量系统旨在识别偏差/潜在偏差和实施纠正/预防措施以消除此类偏差/潜在偏差的原因。 | | 防止不合格产品或物料进一步分销和使用所采取的行动。例如，滞留，召回，关闭生产线，将未校准的设备标记为停止使用并放置在指定区域。在纠正措施执行前采取的减轻或缓解对过程或质量体系的影响的应急行动，例如：加强监管，增加取样，沟通偏差,有意识的培训 | | 消除已发现的偏差、缺陷或其他不良的情况需要采取的行动。如，返工、重新检查、完成遗漏的流程步骤
(例如，遗漏的培训、推迟的医疗器械报告(MDR)、遗漏的批准)。 | | 纠正措施:为消除已发现的偏差，缺陷或其他不良情况的原因，以防止再次发生所采取的行动。预防措施:为消除潜在的不合格，缺陷或其他不良情况的原因，以防止其可能发生所采取的行动。 | | 对于程序，法规要求，质量标准，已验证参数，质量部门批准的文件的偏离，或没有预设程序进行处理及记录的非预期的发生。注意:非预期情况是指程序、法规/标准或其他质量文件中没有明确要求，但产品、工艺、物料等未按预期执行的情况。偏差被认为是重大偏差依据于偏差的复杂性、范围、严重性、可检测性和/或系统性。 |
1.1 CA/PA负责人：执行CAPA任务，包括但不限于：- 记录纠正措施/预防措施的详细内容，并确保与相关的NCR保持(如适用)一致
- 确保在实施纠正措施/预防措施之前，对缓解措施进行定义、记录和实施，以减少风险
- 必要时协调行动分配至其他行动负责人或实施纠正预防措施
- 监督和/或执行有效性检查，确保标准与相关的NCR保持(如适用)一致
- 完成纠正措施/预防措施记录的所有内容填写，包括状态更新和延期申请
- 确保上传或引用客观证据以任务记录内的所有行动和陈述
- 记录信息，并确保附有或参考客观证据，以支持行动的实施
- 为了确保各个措施的执行，同一个纠正措施/预防措施记录可以指定多个行动负责人
负责在指定地点(如现场，区域)执行CAPA质量体系以监测其及时性和有效性，确保质量问题得到解决。通过提供充足的资源，包括指派合格的人员，提供策略和领导支持以满足CAPA过程的要求。对于纠正预防措施(CAPA)过程，CAPA评审委员会有以下职责:- 至少有一名审批者来自于质量组织,且审批人不能是同一记录内的CA/PA所有者或行动所有者。
- 为CA/PA和/或行动负责人提供培训、指导和/或咨询等支持
- 审核纠正预防措施记录和所有附件，确保纠正措施/预防措施流程已正确执行并符合流程要求
- 实施纠正措施以消除/减轻不符合的原因。根据不符合过程确定纠正措施。
- 实施预防措施是为了消除/减轻潜在不符合的原因。预防措施是通过在质量体系中许可的调查工作(如投诉、质量数据回顾、研究)来确定原因。
- 记录行动实施计划，包括将实施的纠正措施或预防措施的总结。注:对于与不合格(NCR/SNCR)相关的CA/PAs，记录在CA/PA记录中的行动计划必须与NCR/SNCR记录中描述的行动计划相一致。如果需要对行动计划进行更改，需提供理由。
- 为纠正措施/预防措施记录的行动阶段设定完成日期。截止日期应包括完成所有行动、记录缓解措施以及批准结束行动阶段的时间。
- 在等待纠正措施或预防措施实施期间，识别并记录任何需要缓解或减轻偏差的影响的活动。文件应说明已完成的缓解活动以及何时开展了缓解活动。在偏差流程中确定的纠正和控制可以在缓解措施中加以利用。如果需要新的或额外的修改和控制，在缓解措施内记录。
- 将用于评估所实施的纠正措施或预防措施是否有效地消除或减轻已确定的偏差/潜在偏差原因的标准。如果实施了多个纠正措施/预防措施，那么所有措施都可以通过一个有效性检查(如果认为合适的话)来涵盖。
- 对于与偏差(NCR/SNCR)相关的CA/PAs, CA/PA记录中的有效性检查标准必须与NCR/SNCR记录中描述的标准一致。如果需要对标准进行更改，需要提供理由。
- 评估的数据来源(如投诉、质量记录、生产批次等)。确保数据是适当的(例如，如果偏差/重大偏差是由于投诉而引起的，投诉必须被视为有效性标准的一部分)。为消除/减轻偏差/重大偏差而满足的可量化标准(如投诉减少50%等)。审核的时间长度或机会数量(例如，3个月，20批次等)。提供可量化标准的基本原理和时间长度/机会的数量。在适用情况下，可使用统计方法。
在实施纠正措施或预防措施之前，实施并记录验证和/或确认活动，以表明这些措施将:- 不会对产品(安全/性能)、过程或质量体系造成负面影响
确认必须通过提供客观证据来确认规定的要求已得到满足，且没有对产品或过程产生不利影响。确认可以包括以下活动:- 将一份新的设计规范与一份类似的经过验证的设计规范进行比较
注意:对于与程序变更或书面指示相关的，但过程没有重大变更的纠正措施或预防措施 (例如，为表清晰增加的信息、增加的职责、增加附加审核)，验证应包括说明文件变更如何不会对过程造成负面影响。验证必须通过提供客观证据来确认特定预期用途或应用的要求能够始终如一地得到满足，并且不会对产品和工艺产生不利影响。确认可以包括以下活动:与多个适用人员一起执行测试案例，以证明一致的预期结果- 在成功执行验证/确认后，记录每个操作是如何实施的。包括行动实施的时间和实施的客观证据。
- 当所有的行动子任务被关闭后，提交给批准人完成行动阶段
- 在根据定义的标准实施纠正措施或预防措施后，开始有效性检查。
- 在纠正措施/预防措施记录上设定完成有效性检查阶段的截止日期。截止日期应包括完成有效性检查、执行总结和最终纠正措施/预防措施记录结束批准的时间。
- 有效性检查结果：描述评估的数据以及决定是否符合检查标准。详细说明实际评审的时间长度或机会数量。如果不满足有效性检查标准，则需要对有效性检查失败来进行评估，确定有效性检查不合格的原因，由于评估了有效性检查失败，可能需要新的根本原因调查和/或新的纠正措施/预防措施。所有失效的有效性检查必须由CAPA评审委员会进行评审。
2.4 CAPA关闭：CA/PA负责人负责执行总结：
以简明扼要的方式总结CAPA记录。执行总结需要包括纠正措施/预防措施发现的关键信息/数据，包括以下内容:- 如果有效性检查失败，那么必须包括有效性检查失败评估的总结和完成的行动
- 在关闭前，审查纠正措施/预防措施记录和行动记录，以确保整体的完整性和准确性。向审批人提交最终的CA/PA的关闭。
客观证据：CAPA的所有阶段都应有客观证据支持。客观证据可以是附件或参考文件的形式。当需要表格、图表或图形时，信息应该在附件中，如果附件是包含签名或签名页的文档，则需要附上该文档的签名版本。当提交记录以完成行动阶段、关闭、关闭参考或取消时，需要获得批准。参考关闭：在一项纠正预防措施任务发起后，如果该措施包含在另一项正在进行的纠正预防措施记录中，则可以参考关闭该任务。在关闭前，基本原理必须在已关闭引用的CAPA记录中进行记录。理由应说明其他CAPA记录将如何实施措施并监测其有效性。取消：纠正预防措施任务或措施任务发起后，如果该记录因错误、重复或认为不再必要而被打开，该任务可予以注销关闭。如果CAPA记录或行动记录不再被认为是必要的，并且与重大偏差相关，则需要获得CAPA评审委员会的同意。CAPA评审委员会会议记录或参考文件必须作为客观证据包含在CAPA记录中。在CAPA行动关闭之前必须记录相关理由，以证明决定的合理性。时限：有纠正预防措施活动应及时执行。CAPA行动阶段的及时性目标建立衡量准则。应利用定期的状态更新来记录纠正预防措施任务的进展。在第30天完成所有30天内不会关闭的CAPA记录的第一次状态更新，并在上一次更新后的60天内继续输入状态更新，直到CAPA关闭。状态更新应包括：自上次状态更新以来已完成的活动，以及这些任务已完成的日期延期：如果完成CAPA记录需要超过批准的到期日的额外时间，到期日可以通过延期申请更改。延期申请和批准应在当前到期日之前完成，并应包括延迟的原因、已完成的活动、与到期日相关的剩余活动以及新的到期日。CAPA评审委员会负责监督NCR/CAPA过程，提供发布NCR/CAPA任务的平台，监控CAPA质量体系。CAPA评审委员会成员包括工厂管理人员(如:工厂经理、质量管理经理、部门领导、职能领导)。至少本单位或质量部门的负责人（或制定代理人）必须是其成员并担任CAPA评审委员会主席。CAPA评审委员会主席有就CAPA评审委员会决定做最终裁决，包括决定受偏差/重大偏差影响的物料的接受或拒绝。- 将纠正措施/预防措施的相关信息分发至直接负责确保产品质量的人员，工艺/质量体系或预防此类偏差，相关信息可在纠正措施/预防措施的整个生命周期内分发。例如:生产人员可以通过行动实施进行培训。CAPA评审委员会提供纠正预防措施相关信息的分发平台。分发可以通过以下形式完成：
- 通过CAPA评审委员会回顾偏差指标和偏差绩效/系统
- 所有的重大偏差必须由CAPA评审委员会评审并决定其升级和关闭
- International Conference on Harmonization (ICH) Q10 Pharmaceutical Quality System，ICH Q10 药品质量系统
- GHTF/SG3/N18:2010, Quality management system–Medical Devices–Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes，GHTF/SG3/N18:2010, 医疗器械质量管理体系纠正和预防措施和相关QMS过程指导
- 21 CFR Part 211.22 Responsibilities of quality control unit，21 CFR Part 211.22 质量控制单位的责任
- 21 CFR Part 211.100 Written procedures; deviations，21 CFR Part 211.100 书面程序；偏差
- 21 CFR Part 820.90 Nonconforming product，21 CFR Part 820.90 偏差产品
- 21 CFR Part 820.100 Corrective and preventive action，21 CFR Part 820.100 纠正和预防措施
- ISO 13485, Section 8.5 Improvement，Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes, Improvement 医疗器械-质量管理体系-法规要求，改进
- Resolution – RDC No.16 of March 28, 2013 (Brazil)，Technical Regulation of Good Manufacturing Practices of Medical Devices and In Vitro Diagnostic Devices 医疗器械和体外诊断设备良好制造规范的技术规范
- Regulation (EU) 2017/745，European Union Medical Device Regulation (EU MDR) 欧盟医疗器械规范(欧盟MDR)Other international regulatory requirements，其他国际法规要求
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