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男性HPV检查的意义何在

 Hegw33 2023-10-06 发布于广东

大夫,大夫,我对象HPV阳性,我也得查一下。

没有疣体不用查,HPV病毒对男性毫无意义……


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男性作为HPV的携带者,爱爱时同样可以造成女方感染……

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两种截然不同的看法与态度,学者之间对男性人乳头瘤病毒(HPV)查与不查的问题一直争论不休,理念不同,分歧明显。对于有疣体的病人来诊,查HPV争议不大,基本达成共识,而对于上述因配偶原因推荐来诊的情况,诸多专家持否定态度。

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PART 01
男性HPV之争论点

论点1:有专家认为男性查HPV根本没有意义,理由是HPV病毒在大自然随处可见,病毒喜湿厌燥,不易在男性生殖器表面存活并繁衍,另外,HPV感染属于自限性疾病,机体免疫力强大,即使感染也会很快被清除。

论点2:但有学者赞同男性HPV检测,首先,机体清除HPV病毒可能需要大量的时间(12年)和强大的免疫力,然而,并不是所有人都那么幸运,少数高危HPV长期持续感染(一般认为>2年)容易致癌;其次,精液HPV阳性会对精子质量产生不良影响,影响生育;最重要一点,男性作为HPV病毒的携带者,同房时有传染给另一半的可能,尤其是女性感染了高危型HPV病毒,承受着生理和心理方面的双重压力,可能因此对婚姻的幸福和家庭的稳定造成负面影响。

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PART 02
HPV对人类的负面影响

HPV是导致性传播疾病(STD)的最主要因素,男性HPV患病率3.5%-45%,女性发生率2%-44%[1]。宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,严重影响女性生殖健康,全球每年新增病例60万,死亡将近30万,我国每年新增为13.5万,其中8万人因此而死亡。宫颈癌是目前唯一明确病因的癌症,最大的元凶是HPV,高危型HPV感染是宫颈癌的罪魁祸首。

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生殖女科常规筛查HPV病毒,联合TCT可以早期发现宫颈癌或癌前病变,降低宫颈癌致死率;子宫内膜异位症和卵巢储备功能下降在HPV阳性患者中更为常见,选择适宜的辅助生殖技术可以很好的防止后代垂直遗传,该病毒阳性并不会影响ART妊娠率和自然流产率[2],两价HPV疫苗的注射可以有效预防70%的宫颈癌[3]

男性感染HPV者90%以上没有任何的临床表现,作为病毒携带者而不发病,仅有极少数人会引起局部组织疣样病变或癌症,如尖锐湿疣或阴茎癌。

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PART 03
HPV分型与传染方式

HPV是一种小的DNA病毒,可引起人类皮肤或粘膜的多种疣样病变,如扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣等。根据致病性HPV分为高危型、低危型以及通过皮肤传染型。

1、分型HPV16/18型具有最高风险,尤其是16型病毒定量与病变严重程度一致,阴道镜进一步检查明确,而在其他亚型,如18、31、33、52、58等,病毒定量与病变程度没有明确相关性。HPV的临床筛查可以降低70%宫颈癌的致死率,在女科的意义重大,由于本病存在男女间相互性传染,所以,男科HPV检测意义重大。

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2、传染方式:HPV病毒侵袭鳞状上皮细胞,常见的发病部位主要在尿道口、冠状沟、肛周、口腔内、宫颈等,传播途径主要是性传播和密切接触,而皮肤传播型,如1、2、3、4、5、7、14、20、38等通过密切接触或间接接触传播,因为HPV广泛存在于自然界,即使是干燥环境下仍可以存活24小时以上;由于医务人员意识的提高和对HPV病毒的重视,通过医源性感染和母婴垂直传播者极少。

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PART 04

HPV特性

HPV喜湿厌燥,喜碱恶酸,低PH值的环境不适合HPV存活,而阴道酸性环境破坏、PH升高促使HPV病毒大量生长和繁衍,宫颈移行带结构与基底细胞相似,深受病毒青睐,HPV感染宿主细胞后,依赖宿主细胞的分化完成其生存周期,高危型HPV病毒持续存在2年以上致癌性大大增加。

HPV病毒在自然界广泛存在,男性生殖器鳞状上皮也常常是其侵袭的对象。Luisa[4]观察4443例检测HPV,总体患病率为40%,男性仍有很大可能成为携带病毒者,尤其是免疫力低下或免疫力缺陷者;Gou[5]观察男性HPV总感染率为47.44%(185/390),有症状组HPV感染率为57.09%(141/247),显著高于无症状组11.28%(44/390);不育男性HPV感染精子活力降低,尤其是精液HPV检测阳性,抗精子抗体增加明显,影响男性生育[6]

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PART 05

HPV的临床治疗

HPV可治可防可控,疣体形成者以局部处理为主,防止夫妻相互传播采取“夫妻同防同治”,常用干扰素凝胶,效果良好。

1、对于有明显症状,如扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣,可通过:①局部药物治疗:0.5%鬼臼毒素酊或0.15%鬼白毒索乳膏;激光治疗:如CO2激光冶疗、微波治疗、光动力治疗等;手术切除:适用于数量不多、带蒂或体积较大的疣体,可在局麻下行疣体切除术,同时辅以电灼去除较小皮损、控制出血,对肛周的疣疗效较好。

2.对HPV阳性者,在ART前进行精子洗涤,有效清除HPV,活动精子基本不存在HPV的感染[7]

3.女性有尖锐湿疣或宫颈癌变,建议剖宫产,不建议经阴道分娩。

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PART 06

HPV相关问题

01

为何女生HPV16阳性,而男生是其他亚型阳性呢?

首先,由于传播途径不同,每个人是有可能感染多个HPV亚型,发病有先有后;其次,病毒载量在机体表现不同,有些亚型感染已愈,病毒完全清除,无法检测到;有些亚型虽无表现,但病毒处于休眠状态仍可检出,但并无传染性,而能够造成传染的是处于活跃状态的病毒。

所以,事实上完全有可能出现夫妻之间感染不同的亚型,也并不能除外夫妻之间的交叉感染。最后,我们关注的重点是积极干预,促进HPV转阴,恢复健康幸福的生活。

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02

HPV对生殖的影响?

阴茎拭子中HPV阳性较高,但只有精液样本中的HPV感染会影响精子参数,HPV DNA可以整合到精子表面,存在于精子头部,但并不与顶体结合,HPV通过与syndecan-1的初级结合感染精子,感染后的精子活力下降,DNA完整性下降,降低自然妊娠概率,也会增加早期胎停育、流产或早产的发生概率,HPV感染精子可能是导致女性生育率下降的重要原因[8-13]。接受HPV疫苗注射表现为更高的病毒清除率,改善精子质量,增加自然妊娠,降低流产概率[14]

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03

HPV阳性是否一定会传染?

No!HPV DNA阳性不一定有传染性,因为PCR检测到的是病毒序列,不一定代表就存在活病毒,可能是HPV序列整合到宿主细胞内长期共存的状态,细胞内病毒存在有三种状态,分别是活跃状态(传染性强)、休眠状态(免疫力低下时易死灰复燃)、死亡状态(无传染性)

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04

男性HPV病毒会不会传播后代?

女方宫颈HPV持续阳性通过生殖道顺产有传播后代可能,尤其是高危亚型阳性者。男方HPV基本不发生后代传播,因为自然妊娠,物竞天择,畸形的精子根本没有机会,而辅助生殖技术,是人选打工仔,不动的精子首先没有机会被选中,即使非常幸运,也会半路夭折,通过精子洗涤和优选技术,完全可以做到优生优育和生殖健康。

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参考文献:(上下滑动阅读)

[1] Das S, Doss C GP, Fletcher J, Kannangai R, Abraham P, Ramanathan G. The impact of human papilloma virus on human reproductive health and the effect on male infertility: An updated review. J Med Virol. 2023 Apr;95(4):e28697.

[2] Zullo F, Fiano V, Gillio-Tos A, Leoncini S, Nesi G, Macrì L, Preti M, Rolfo A, Benedetto C, Revelli A, De Marco L. Human papillomavirus infection in women undergoing in-vitro fertilization: effects on embryo development kinetics and live birth rate. Reprod Biol Endocrinol. 2023 Apr 24;21(1):39.

[3] Williamson AL. Recent Developments in Human Papillomavirus (HPV) Vaccinology. Viruses. 2023 Jun 26;15(7):1440. 

[4] Barzon L, Militello V, Pagni S, Franchin E, Dal Bello F, Mengoli C, Palù G. Distribution of human papillomavirus types in the anogenital tract of females and males. J Med Virol. 2010 Aug;82(8):1424-30.

[5] Gou T, Liu P, Yao X, Zhang L. Clinical Characteristics of Human Papillomavirus Infection in the Male Genital Tract. Altern Ther Health Med. 2023 Jul 14:AT8660. Epub ahead of print. PMID: 37442188. 

[6] Garolla A, Pizzol D, Bertoldo A, De Toni L, Barzon L, Foresta C. Association, prevalence, and clearance of human papillomavirus and antisperm antibodies in infected semen samples from infertile patients. Fertil Steril. 2013;99:125–131.

[7]Fenizia C, Vittori C, Oneta M, Parrilla B, Granata A, Ibba S, Biasin M, Clerici M, Trabattoni D, Savasi V. Human papillomavirus in spermatozoa is efficiently removed by washing: a suitable approach for assisted reproduction. Reprod Biomed Online. 2020 May;40(5):693-699.

[8] C. Foresta, A. Garolla, D. Zuccarello et al., “Human papillomavirus found in sperm head of young adult males affects the progressive motility,” Fertility and Sterility, vol. 93, no. 3, pp. 802–806, 2010.

[9] M. A. M. Rintala, S. E. Grenman, P. P. P ´ oll ¨ anen, J. J. O. ¨ Suominen, and S. M. Syrjanen, “Detection of high-risk HPV ¨ DNA in semen and its association with the quality of semen,” International Journal of STD and AIDS, vol. 15, no. 11, pp. 740– 743, 2004.

[10] M. Matovina, K. Husnjak, N. Milutin, S. Ciglar, and M. Grce, “Possible role of bacterial and viral infections in miscarriages,” Fertility and Sterility, vol. 81, no. 3, pp. 662–669, 2004.

[11] A. Dana, K. M. Buchanan, M. A. Goss et al., “Pregnancy outcomes from the pregnancy registry of a human papillomavirus type6/11/16/18 vaccine,” Obstetrics and Gynecology, vol. 114, no. 6, pp. 1170–1178, 2009.

[12]Jaworek H, Koudelakova V, Oborna I, Zborilova B, Brezinova J, Ruzickova D, Vrbkova J, Kourilova P, Hajduch M. Impact of human papillomavirus infection on semen parameters and reproductive outcomes. Reprod Biol Endocrinol. 2021 Oct 9;19(1):156.

[13] Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, Carosso A, Foresta C, Garolla A. Is HPV the Novel Target in Male Idiopathic Infertility? A Systematic Review of the Literature. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 8;12:643539.

[14] Garolla A, De Toni L, Bottacin A, Valente U, De Rocco Ponce M, Di Nisio A, et al.. Human Papillomavirus Prophylactic Vaccination improves reproductive outcome in infertile patients with HPV semen infection: a retrospective study. Sci Rep (2018) 17:912. 10.1038/s41598-018-19369-z.

作者简介

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刘贵中,天津大学津南医院泌尿外科,副主任医师,医学博士。

现任《中国性科学》杂志编委,《男人健康之路》主编,《现代男科学临床聚焦(第二版)》副主编,“泌尿外科学习联盟”通讯编委,天津市性科学协会男科分会副主任委员,天津市性科学协会男性生殖医学分会副主任委员,中国性学会私密整形与产业分会常务委员,天津市医学会男科学分会委员,中国性学会性医学分会委员,天津市中西医结合学会生殖与性医学专业委员会委员,参与编撰中华医学会《男科疾病诊断治疗指南(2022版)》,撰写医学著作4部,发表核心论著30余篇。

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