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甲亢的用药方案

 继一 2023-10-09 发布于辽宁

 ▍来源:药店经理人  作者:海南医学院附属琼海市人民医院临床医师 张泰胜

甲状腺功能亢进症(甲亢)一直都是日常生活中常见的疾病,但是不少人对于甲亢的理解一直存在表面,即:「粗脖子病」就是甲亢,或者甲亢的人脖子都是粗的或者眼睛是突的。今天不妨借助这个机会,让大家重新认识甲亢。

甲状腺激素几乎影响人体的所有组织细胞,未经治疗的甲亢甚至亚临床甲亢可导致心房颤动、卒中和其他心血管事件以及骨质疏松症和骨折的发生风险增加。

目前我国甲亢最常见的病因为:弥漫性毒性甲状腺肿(GD),其次为桥本甲状腺炎,亚急性甲状腺炎等。这些疾病都可导致甲状腺毒症的出现,尽管患者都可表现为甲状腺毒症,但导致甲状腺毒症的原因不同。因此在治疗上也有不同的药物选择。

甲状腺毒症的临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起,严重程度与病史长短、激素升高的程度及年龄等因素相关,主要包括:

1.全身症状:怕热、多汗、乏力、发热等不适;

2.心血管系统:以高动力循环为特征,多有持续性心悸,严重时出现心力衰竭表现,听诊心动过速、第一心音亢进,心电图检查还可发现早搏、心房颤动等心律失常;

3.消化系统:胃肠活动增强,食欲亢进,多食易饥,排便增多,极少数出现厌食ꎬ甚至恶病质,部分患者肝功能异常,转氨酶升高,偶伴黄疸等其他系统症状。

笔者以目前最常引起临床甲亢的GD撰写此文,希望可以帮助各位解决生活中的问题。

GD目前是临床中主要导致甲亢最常见的病因,目前我国临床甲亢患病率0.78%、亚临床甲亢0.44%,GD患病率0.53%,且女性较男性更为常见。在既往碘缺乏地区补碘后的1-3年甲亢发病率明显增加ꎮ碘缺乏越严重,强化补碘量越大,发病率增加的倾向越明显。在长期补碘地区,碘过量和碘缺乏均与甲亢患病率增加有关。而沿海一带对于海鲜等产品摄入量均偏大,也是甲状腺疾病高发地带。

目前甲亢的治疗,首选药物(ATD)治疗。目前国内指南推荐:ATD起始治疗遵循大剂量,减量后维持剂量治疗,但这一治疗方案一直缺乏标准化的评定,尤其是个体化后难以定量,因此医师还需要结合患者的抗体及促甲状腺素(TSH)结果来综合调整药物治疗方案。现临床中使用的药物为:甲巯咪唑(MMI)及丙硫氧嘧啶(PTU)。

同时选择ATD治疗的目的为:控制甲亢症状,使血液中的TSH尽快回到正常水平。促使免疫监护正常化。

在MMI和PTU之间,虽然临床效能较PTU强10倍,虽然临床中会按照等效剂量使用,但考虑MMI的半衰期要比PTU更长,也因此实际临床使用要更由于PTU。妊娠早期MMI可能有致胎儿皮肤缺失等畸形风险,故妊娠早期首选PTU,后者可能导致的畸形相对较轻ꎮ甲状腺危象抢救时需要迅速降低血中有活性的甲状腺激素,PTU有抑制T4向T3转化的作用故甲亢抢救时推荐使用PTU。

甲巯咪唑(MMI)

临床中GD患者最常首选的药物,主甲亢的药物治疗,尤其适用于年轻患者及伴或不伴轻度甲状腺增大(甲状腺肿)的患者;用于各种类型甲亢的手术前准备;用于甲亢患者采用放射性碘治疗前的准备用药,以预防治疗后出现甲状腺毒性危象;用于甲亢放射性碘治疗后间歇期的治疗;用于甲状腺手术后复发,又不适于用放射性碘131治疗者;用于治疗妊娠期妇女GD引起的甲状腺毒症;用于治疗药物引起的甲状腺毒症。

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该药目前主要用于:病情较轻,甲状腺轻度或中度肿大的患者,年龄<20岁、妊娠甲亢、年老体弱;合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者,不适宜手术或放射性碘治疗者、手术后复发而不适于放射性碘治疗者;作为放射性碘治疗时的辅助治疗。但PTU在治疗方面上,要更广于MMI:

1.甲亢治疗:起始剂量一般为300mg/d,视病情轻重150-400mg/d,最大量600mg/d,分3次口服。病情控制后逐渐减量,每2-4周减药1次,维持剂量为50-100mg/d。治疗过程中出现甲状腺功能减退或甲状腺明显增大时可酌情加用左甲状腺素或甲状腺片;

2.甲状腺危象:400-800mg/d,分3-4次服用,疗程一般不超过1周;

3.甲亢术前准备:100mg/次、3-4次/d,使甲状腺功能恢复到正常或接近正常,然后加服2周碘剂再进行手术。

不良反应:

大多发生在用药前2个月,可出现有头痛、眩晕,关节痛,唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应比较常见。也会有皮疹、药热等过敏反应,警惕个别患者可发展为剥落性皮炎以及黄疸和中毒性肝炎。严重不良反应如:粒细胞缺乏或严重肝损。

禁忌症:

禁止使用对该类药物过敏,或有严重粒细胞缺乏症,有严重肝损害的患者。

何时停药?

1.甲状腺轻度或中度肿大,且用药时间达到18个月以上,同时甲状腺恢复至正常大小,临床症状消失;

2.所需甲状腺药物剂量小,且可达到满意的控制效果;

3..血清中的T3、T4、TSH等激素水平达标;

4.血中TRAB(促甲状腺受体抗体)抗体转阴,尽管目前部分人认为TSAB(TSH受体刺激抗体)可以是TRAB,但仍需更多临床实验支持。之所以强调最好阴性后停药的意义在于:持续低剂量MMI治疗可有助于增加GD缓解率。

尽管ATD治疗甲亢也有许多的优势,如不破坏甲状腺组织,不会造成永久性甲减等。但也有其局限性和弊端,如:疗程长,停药后易复发,甚至可导致严重粒细胞缺乏和肝损害等。

因此。选择ATD治疗甲亢的患者,应在医师指导下调整药物,而不应自行调整药物方案和剂量,在治疗期间应定期复查肝肾功能、血常规、甲状腺功能及抗体。排除药物不良反应风险的同时,积极调整ATD药物剂量。

参考文献:

1.中华医学会内分泌学分会,中国甲状腺亢进症和其他原因所导致甲状腺毒症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2022,38(8):700-748

2.中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等.甲状腺功能亢进症基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(5):515-519.

3.方懿珊,甲亢停药指征浅探[J],医药卫生科技,1994.06.031

4.王冬冬,于晓华.抗甲状腺药物治疗甲亢停药复发率与合理用药研究[J].中国药物滥用防治杂志,2021,27(04):502-504+531.

(应在专业人士指导下用药,本文仅供参考)

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