1955年,杰罗姆W.康恩(Jerome W. Conn,1907-1994)创造了原发性醛固酮增多症(PA) 这个名词。 最初是指分泌醛固酮的腺瘤所造成的高血压、低钾血症、高钠血症、碱中毒和周期性软瘫。 目前是指肾上腺腺瘤、肾上腺皮质增生等几种病理改变所造成的高血压伴高浓度的血浆和尿液的醛固酮水平,低血浆肾素活性(PRA) 、伴或不伴有低钾血症。 01 醛固酮的发现 1855年,Addison首先将无力、虚弱、脱水和昏迷与肾上腺功能不全联系起来,这就是Addison病。 1933年, Hartman报告了用肾上腺提取液成功地治疗了急性Addison危象、恢复并维持了Addison氏病病人的健康。 1936年,Thorn等首次发现Hartman 的肾上腺提取液能够改变正常人肾脏钠和钾的排泄。 1937年,Steiger等合成了调节电解质代谢的盐皮质激素醋酸去氧皮质酮。一些Addison氏病病人应用大量醋酸去氧皮质酮时出现了水肿、高血压和低钾性软瘫, 说明盐皮质激素与这些病理生理状态之间存在密切联系。 1952年,Simpson 等从肾上腺皮质提取液中分离出了一种物质,能够使肾上腺被切除的鼠出现明显的钠潴留和尿液排钾,其保钠和排钾的活性分别超过醋酸去氧皮质酮的30倍和5倍, Farrell和Richards 在肾上腺静脉血中也发现了这个物质, 被称为“electrocortin”。 1953年, Simpson和Tait从500kg的牛肾上腺中提取出21mg醛固酮晶体。 1954 年, Schmidlin 等合成了醛固酮, 醛固酮的结构被确认并发表出来。Leutscher等随后发现醛固酮就是肾病和心衰病人尿液中的保钠物质。 最初,临床医生和研究者认为醛固酮的作用是细胞外液容量和钾平衡调节;而在它的发现之后的十年里,它被贬为次要角色——激素的“万神殿”。有人曾经说过,醛固酮是“你祖母的激素”,在促进体积容量的动态平衡上退居为非常次要的角色。 然而,在过去的二十年中,曾经造成广泛影响的对于醛固酮的认识,却在我们的见证下发生了一场惊人的转变。根据目前的了解,可以断定醛固酮影响心脏、血管、肾脏,并且可以促进血管重塑、胶原形成和内皮功能障碍。 02 杰罗姆·康恩与原发性醛固酮增多症 03 杰罗姆W·康恩个人简介 杰罗姆·康恩1907年出生于纽约市。康恩1928年毕业于罗格斯大学(Rutgers University),1932年从密歇根大学医学院获得医学博士学位。 住院医师实习完成后,杰恩和他的妻子贝蒂·斯特恩(Betty Stern)加入了肥胖症、糖尿病和能量代谢领域的专家路易斯·h·纽伯格(Louis H. Newburgh)的实验室。 康恩将他的整个职业生涯奉献给密歇根大学,并在1943-1973年担任第一任内分泌与代谢科主任。从1955年到1975年,密歇根大学医院是一个研究和治疗原发性醛固酮增多症和相关疾病的世界性中心。康恩博士还开创了探索垂体-肾上腺系统生理学的研究。1968年被任命为L.H.纽堡大学(L.H. Newburgh Dis-tinguished University)教授。他于1974年退休。 康恩的研究集中在高血压和糖尿病两个领域。他最为人所知的是他在高血压方面的工作和他对Conn’s综合征的描述。 在第二次世界大战期间,康涅狄格州开始了一系列的调查,重点是适应环境热。他仔细测量了汗水、唾液、尿液和粪便中的盐流失,并能够表明,适应取决于盐流失的快速减少。 他推测盐流失减少的机制与肾上腺分泌“盐活性皮质激素”有关。他试图鉴别这些糖皮质激素,但没有成功(醛固酮最终由Simpson和Tait于1952年分离并鉴定)。但是,机遇青睐有准备的人。1954年,康恩发现并命名了Conn’s综合征。 康恩的另一个贡献是“葡萄糖耐量试验”。他是最早认识到肥胖对胰岛素抵抗的影响,并证明减肥可以逆转这种影响的人之一。 他是第一个使用新的放射免疫分析法测定胰岛素的,并证明了亮氨酸和精氨酸在模拟胰岛素分泌的有效性。他是第一个证明过量服用糖皮质激素会导致胰岛素抵抗的人,其方式与肥胖相似。 他曾担任中央临床研究学会(Central Society for Clinical Research)和美国糖尿病协会主席。他被选为美国国家科学院院士,并成为美国国家科学院医学研究所的创始会员。 他获得了无数荣誉,包括美国糖尿病协会的班廷勋章、约翰·菲利普斯纪念奖、美国外科医生学院荣誉研究员、罗格斯大学荣誉博士学位、意大利都灵大学医学荣誉博士学位,蒙特利尔大学实验医学与外科研究所克劳德·伯纳德奖章,加拿大多伦多盖尔德基金会国际奖,国际斯托弗奖和高血压研究金奖。 陈鲁原教授 广东省人民医院心内科 广东省心血管疾病研究所 |
|