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片仔癀抑制结直肠癌发生!研究揭示抗癌机制

 中医知识圈 2023-10-10 发布于山东

 中药可以治疗癌症 —— 不少人听到这还有点不信。

实际上,中药治疗癌症早已有了先例。在肝癌治疗领域,榄香烯注射液、通关藤等现代中药制剂已经有了巩固的地位 [1];赫赫有名的 「 砒霜疗法 」 也被纳入白血病的治疗格局。

近期,中药抗癌又迎来了新选手 —— 片仔癀被发现具有抑制结直肠癌的作用!

2023 年 9 月 12 日,香港中文大学于君教授团队在 Gastroenterology 杂志发表研究论文「Traditional Medicine Pien Tze Huang Suppresses Colorectal Tumorigenesis through Restoring Gut Microbiota and Metabolites」,显示片仔癀可以通过恢复肠道菌群和代谢物来抑制结直肠癌的发生。


抗炎,护肤,还能抗癌?片仔癀可以抑制结直肠癌!


片仔癀被称为 「 中药茅台 」,在跌打损伤、痈疽疔疮等炎症中有较好的效果。在护肤领域,片仔癀也名声在外,美白、祛斑、补水、保湿效果齐全。然而,跨界 「 抗癌 」 实属第一次听说。

本研究的另一位主角 —— 结直肠癌,想必大家并不陌生。

结直肠癌是全球发生率第三的恶性肿瘤,在我国的发病率不容小觑。既往的研究显示,结直肠癌的发生、进展可能与肠道的菌群失衡有关。而饮食、生活方式、药物等可以调节肠道微生物菌群平衡。

片仔癀可以通过调节肠道微生物平衡,从而抑制结直肠癌的发生、进展。

研究人员对小鼠进行了处理,模拟了炎症引起的结直肠癌、基因引起的结直肠癌模型,并设立常规小鼠组、无菌小鼠组。






常规小鼠组


AOM/DSS 处理的小鼠,以模拟结肠炎相关的结直肠癌。Apcmin/+小鼠模拟基因引起的结直肠癌。两组的小鼠每天服用 270 mg/kg 或者 540 mg/kg 片仔癀。在小鼠的饮用水中加入抗生素,以消耗肠道菌群。





无菌小鼠组


无菌小鼠(10 周龄)使用 AOM/DSS 处理,诱导结直肠癌。片仔癀的治疗剂量与常规小鼠一致。在第十周开始片仔癀治疗前,将一组无菌小鼠放在无病原体的环境中。

一组 8 周龄无菌小鼠使用 AOM/DSS 处理,随机分为 2 组,分别使用对照组和片仔癀治疗组常规小鼠的粪便进行灌胃。这是为了研究经过片仔癀治疗的肠道菌群是否对结直肠癌小鼠有治疗作用。

此外,研究人员还进行了患者来源的结直肠癌类器官治疗、RNA 序列检测。

改善炎症、抑制致癌通路,片仔癀抗癌机制揭示


结果显示,在 AOM/DSS 处理的常规小鼠组,片仔癀对结直肠癌的抑制作用呈现剂量依赖性,在对照组、低剂量片仔癀组、高剂量片仔癀组的结直肠癌发生率分别为 100%、66.67%、37.5%。在肿瘤数量、大小方面,高剂量片仔癀组也显著小于低剂量片仔癀组。

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对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组的肿瘤数量、大小

HE 染色以及 Ki-67 均显示,高剂量片仔癀治疗可以显著降低结直肠癌的发生率。

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HE 染色以及 Ki-67 显示,片仔癀对于炎症导致结直肠癌的抑制作用呈剂量依赖性

在基因导致的结直肠癌小鼠中,高剂量片仔癀的治疗也显著降低了小鼠的结直肠癌的数量和大小。同时降低了结直肠癌发生率。

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对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组的肿瘤数量、大小

HE 染色以及 Ki-67 均显示,高剂量片仔癀治疗可以显著降低结直肠癌的发生率。

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HE 染色以及 Ki-67 显示,片仔癀对于基因导致的结直肠癌的抑制作用呈剂量依赖性

在安全性方面,片仔癀对于体重、肝脏、脾脏和胸腺没有影响,而大剂量片仔癀对肝功能、肾功能无影响。


解读:这证明,在小鼠模型中,片仔癀对于炎症、基因导致结直肠癌的发生均有抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性。此外,在与瑞戈非尼对比中,片仔癀在两种病因的小鼠中均展现出不弱于瑞戈非尼的疗效。小鼠模型中,片仔癀的使用相对安全。


在 RNA 测序分析显示,经过片仔癀处理后,PI3K-Akt 信号通路下调幅度最大。由此可见,片仔癀可以对结直肠癌的致癌 PI3K-Akt 信号通路进行抑制。此外,片仔癀有抑制促炎白介素 17 信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等多个信号通路的作用。

解读:这证明片仔癀通过影响结直肠癌致癌通路、免疫相关信号通路,从而抑制结直肠癌的发生。

在抗生素处理、肠道微生物缺失的小鼠中,片仔癀也表现出对结直肠癌的抑制作用。片仔癀处理改变了肠道微生物群的分布,使肠道微生物正常化。此外,片仔癀增加了有益代谢产物牛磺酸和次牛磺酸、胆汁酸和不饱和脂肪酸,并被证实可以恢复肠道屏障功能。

在患者来源的结直肠癌类器官实验中,片仔癀也显著抑制其生长。

讨论


片仔癀是一种传统中药制剂。在这一研究中,不论是结肠炎导致的结直肠癌,或是基因导致的结直肠癌,片仔癀均展现出了较好的抑制效果。

研究发现,片仔癀可以调节肠道微生物的组成,促进保护性代谢物的分泌,改善肠道屏障功能,并抑制致癌通路和免疫相关信号通路。

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片仔癀抑制结直肠癌细胞生长机制

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