国际关节炎日 | 治疗新突破：一种极有前景的可注射细胞疗法！

4月21日，维克森林再生医学研究所（Wake Forest Institute for Regenerative Medicine，WFIRM）的科学家开发出一种极有前景的可注射细胞疗法，用于治疗骨关节炎，可以减轻炎症并促进关节软骨再生。相关成果以“The Synovial Environment Steers Cartilage Deterioration and Regeneration”为题发表于Science Advances。

关节炎患者的关节液中，促炎细胞因子、白细胞介素 17A (IL-17A) 和 IL-6 的表达显著更高，促再生和抗炎标记物 IL-2 和 IL-4 浓度显著降低，造成了一种促炎的环境。

 基于抗炎软骨激活T细胞的免疫治疗细胞疗法

基于这些发现和对功能性组织修复的了解，研究人员设计了一种细胞疗法，通过模仿和促进功能性组织再生过程中的关键事件，可以克服炎性环境并促进软骨再生。具体做法是在含有软骨细胞裂解物和促炎细胞抑制剂的活化培养基中，对来自软骨组织的单核细胞进行活化，使之成为抗炎软骨激活T细胞。随后这些T细胞与脂肪来源的间充质基质细胞共培养，诱导后者启动软骨生成。该疗法已在临床前模型中进行测试，发现其具有扭转滑膜软骨损伤和减少炎症的能力。

除此之外，Plastic and Reconstructive Surgery 最新的一篇研究报告，探究了手术去神经术治疗原发性膝关节炎疼痛的效果。

本试验纳入的患者为经保守治疗(皮质类固醇注射)失败的骨关节炎且不适合接受全膝关节置换术的患者。患者接受膝关节手术去神经治疗。研究的主要结局指标是通过视觉模拟评分(VAS)来衡量疼痛的改善。次要结局包括通过西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC)测定膝关节的功能改善，以及通过欧洲五维健康量表(European quality of life index, EQ-5D)测定生活质量改善。

研究纳入21例患者（24个膝关节）。随访时间平均21个月，最短12个月。患者的疼痛改善(VAS疼痛评分从8.7分降低至2.9分)，功能改善(WOMAC评分从69分降低至32分)，生活质量改善(EQ-5D从0.183提高至0.646)。计算超过最小临床重要性差值的患者百分比，以确定研究结果的临床意义。92%的患者出现有临床意义的疼痛改善，75%的患者出现功能改善，83%的患者出现生活质量改善。

对于原发性顽固性膝关节炎患者，膝关节手术去神经治疗可减轻疼痛，改善功能，并提高生活质量。但需要在更大的人群和随机对照试验中进一步研究治疗效果，特别是与射频或冷冻消融和关节置换术进行比较。

另整理了膝骨关节炎的阶梯式治疗法供大家阅读。

阶梯式治疗

治疗目标：缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，提高患者生活质量。

治疗原则：依据患者年龄、性别、体重、自身危险因素、病变部位及程度等选择阶梯化及个体化治疗。

OA阶梯化治疗示意图

基础治疗

对病变程度不重、症状较轻的OA患者是首选的治疗方式。

健康教育：改变不良的生活及工作习惯，避免长时间跑、跳、蹲，同时减 少或避免爬楼梯、爬山等。减轻体重不但可以改善关节功能，而且可减轻关节痛。

运动治疗：包括低强度有氧运动，即采用正确合理的有氧运动方式可以改善关节功缓解疼痛。还包括关节周围肌肉力量训练，如股四头肌等长收缩训练；直腿抬高加强股四头肌训练；臀部肌肉训练；静蹲训练；抗阻力训练。关节功能训练：关节被动活动；关节助力运动和主动运动。

 

物理治疗：目的主要是通过促进局部血液循环、减轻炎症反应，进而减轻关节疼痛、提高患者满意度。常用方法包括：水疗、冷疗、热疗、经皮神经电刺激、按摩、针灸等。不同治疗方法适用人群不同，但目前经皮神经电刺激、针灸的使用尚存一定争议，临床医生应根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。

 

行动辅助：通过减少受累关节负重来减轻疼痛和提高患者满意度，但不同患者的临床收益存在一定差异。患者必要时应选择合适的行动辅助器械，如手杖、拐杖、助行器、关节支具等对改变负重力线的辅助工具，如外侧楔形鞋垫尚存在争议，应谨慎选用。

药物治疗

根据患者具体情况进行个体化、阶梯化的药物治疗。

①非甾体类抗炎药物

非甾体类抗炎药物（nonsteroidal antiinflam-matory drugs,NSAIDs 类） 是OA 患者缓解疼痛、改善关节功能最常用的药物。包括局部外用药物和全身应用药物。

a局部外用药物：在使用口服药物前，建议先选择局部外用药物，尤其是老年人，可使用各种 NSAIDs 类药物的凝胶贴膏、乳胶剂、膏剂、贴剂等，如氟比洛芬凝胶贴膏、骨通贴膏。局部外用药物可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛，其胃肠道不良反应轻微，但需注意局部皮肤不良反应的发生。对中、重度疼痛可联合使用局部外用药物与口服 NSAIDs 类药物。

b全身应用药物：根据给药途径可分为口服药物、针剂以及栓剂，最为常用是口服药物。用药原则：①用药前进行危险因素评估，关注潜在内科疾病风险；②根据患者个体情况，剂量个体化；③尽量使用最低有效剂量，避免过量用药及同类药物重复或叠加使用；④用药3个月后，根据病情选择相应的实验室检査。

②镇痛药物

对NSAIDs类药物治疗无效或不耐受者，可使用非NSAIDs类药物、阿片类镇痛剂、对乙酰氨基酚与阿片类药物的复方制剂。但需强调的是，阿片类药物的不良反应和成瘾性发生率相对较高，建议谨慎采用。

③关节腔注射药物

可有效缓解疼痛，但 可能会增加感染的风险，须严格无菌操作。(1)糖皮质激索起效迅速，短期缓解疼痛效果显著，但反复多次应用激素会对关节软骨产生不良影响，建议每年应用最多不超过 2～3次，注射间隔时间不应短于3～6个月。(2)玻璃酸钠：对早、中期OA患者效果更为明显。但其在软骨保护和延缓疾病进程中的作用尚存争议。(3)生长因子和富血小板血浆：可改善局部炎症反应，并可参与关节内组织修复及再生，但目前对于其作用机制及长期疗效尚需进一步研究。临床上对有症状的OA患者可选择性使用。

④缓解OA症状的慢作用药物

包括双醋瑞因、氨基葡萄糖等，有研究认为这些药物有缓解疼痛症状、改善关节功能、延缓病程进展的作用，但也有研究认为其并不能延缓疾病进展。目前，该类药物对OA的临床疗效均尚存争议，对有症状的OA患者可选择性使用。

⑤抗焦虑药物

可应用于长期持续疼痛的OA患者，尤其是对NSAIDs类药物不敏感的患者，可在短期内达到缓解疼痛、改善关节功能的目的，但应用时需注意药物不良反应，包括口干、胃肠道反应等。目前，尚需进一步的远期随访研究证明其在OA治疗中的作用，建议在专科医生指导下使用。

⑥中成药

包括含有人工虎骨粉、淫羊藿等有效成分的口服中成药及外用膏药。目前，有研究表明中药可通过多种途径减轻疼痛、延缓OA的疾病进程、改善关节功能，但对于其作用机制和长期疗效尚需高级别的研究证据。

手术治疗

手术目的：减轻或消除患者疼痛症状、改善关节功能和矫正畸形。

手术方式：关节镜下清理手术、关节软骨修复术、截骨术及人工关节单髁/全膝置换术。