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文 / 北京大学第三医院药剂科刘天碧、刘维 编 / 干玎竹 【搜狐健康】秋风起，秋叶黄，就快到了葡萄柚上市的季节。葡萄柚又称西柚，是甜橙和柚的杂交后代，属芸香科柑橘属植物。葡萄柚柔软多汁、酸甜中略带苦味、富含维生素C，又可以助消化、清热退火、保养肌肤，深受大家喜爱。但是，如果您正在服用治疗高血压、高血脂、抗心律失常药物或者口服抗肿瘤药物，又喜爱西柚这种健康的水果的话，此处要敲黑板了！ 西柚汁可能会与您正在服用的药物产生相互作用，需要引起我们的重视。早在1989年，美国化学家Bailey等就报道，服用西柚汁使降压药非洛地平的体内浓度升高了2—4倍！浓度升高的结果，就是使药效增强，患者的血压出现显著的下降，甚至有患者因为血压过低而出现休克。后来美国食品药品监督管理局（FDA）也发出了西柚与药物相互作用的警告。 西柚汁是如何影响药物的？ CYP3A4是最重要的药物代谢酶，许多药物在小肠和肝脏中被其代谢。而西柚汁会抑制CYP3A4，使药物代谢减慢，体内含量增加，作用时间延长，从而引起毒副作用。不过，由于西柚汁与药物发生相互作用的位置主要集中在肠道，因此对于口服药物的影响比较大，对静脉注射药物影响较小。 除了CYP3A4以外，其它酶和转运体也会受到西柚汁的影响，进而影响血药浓度，如P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运多肽（OATP）。在西柚的食物药物相互作用中，血药浓度升高的主要原因是CYP3A4酶被抑制，因此我们主要讨论CYP3A4的作用。 柚子中的什么成分影响了药物？ 我们今天的主人公，就是呋喃香豆素类化合物，对CYP3A4酶有很强的抑制作用，会增加许多药物的浓度。因此，呋喃香豆素类化合物的在柚子中的含量，就会直接影响柚子对药物代谢的影响程度。 柚子柑橘种类那么多，哪种可以吃？ 那么，是不是所有柚子都会影响药物的代谢呢？这个还要看柚子中的活性成分和含量。我们知道，柑橘类水果的品种很多，它们的呋喃香豆素含量不同，对药物的影响程度也不同。有研究测定了多种柑橘类水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量，结果显示，呋喃香豆素含量最高的是葡萄柚，塞维利亚橙和以色列青柚；其次是日本红柚、广西蜜柚和金柚蜜柚，呋喃香豆素含量较低，CYP3A抑制强度较低；而常山胡柚、甜橙和柑橘几乎不含呋喃香豆素，没有CYP3A抑制作用，对药物浓度无显著影响。 总结一下，服用药物时，尽量避免食用葡萄柚、塞维利亚橙、以色列青柚等呋喃香豆素含量较高的水果。而常山胡柚、甜橙、柑橘等可以放心食用。 这样的不要吃 葡萄柚、塞维利亚橙、以色列青柚 这样的可以吃 常山胡柚、甜橙、柑橘 超市里常见的含有西柚汁的饮料，服药期间要引起注意，少喝或最好不喝。 哪些药物会受西柚的影响？ 研究人员发现，超过85种药物可以与西柚产生相互作用，其中43种可能会导致严重副作用，这些受影响的药物均为口服给药，生物利用度低，且主要经CYP3A4酶代谢。 以下药物和西柚汁同时服用，效果就像用药过量，引起不同程度的毒副作用（带*为在说明书中提及避免同服的药物）。 抗肿瘤药物：*克唑替尼、*塞瑞替尼、*尼洛替尼、*依维莫司、*舒尼替尼、拉帕替尼、伊马替尼、达沙替尼、厄洛替尼、帕唑替尼、凡德他尼 抗感染药物：红霉素 降血脂药物：*辛伐他汀（1L/d）、*阿托伐他汀（1.2L/d）、洛伐他汀 其他心血管类药物（用于降血压、抗心律失常、抗心绞痛、心衰、心梗、抗血栓等）：*尼莫地平、*非洛地平、*硝苯地平、*胺碘酮、*伊伐布雷定、维拉帕米、氨氯地平、尼索地平、决奈达隆、西洛他唑、利伐沙班、阿哌沙班、依普利酮、替格瑞洛、奎尼丁 中枢神经系统用药：*卡马西平、匹莫齐特、地西泮、丁螺环酮、舍曲林、咪达唑仑、羟考酮、右美沙芬、芬太尼、阿芬太尼 胃肠道用药：多潘立酮 免疫抑制剂：环孢素、依维莫司、西罗莫司、他克莫司 泌尿系统用药：坦索罗辛 因篇幅有限，不能一一列举所有通过CYP3A4代谢的药物；而且也有可能存在目前的科学研究还没有发现的相互作用。因此，为减少西柚与药物不良相互作用的风险，建议在服用药物期间尽量避免食用西柚或饮用西柚汁。应仔细阅读说明书，或遵从医师药师的指导。 【参考文献】 [1] Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, et al. Plasma kinetics and urinary excretion of flavanones naringenin and hesperetin in humans after ingestion of orange juice and grapefruit juice[J]. J.Nutrition, 2001, 131: 235-241. [2] Baily DG, Spence JD, Edgar B, et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine[J]. Clin.Investig Med.1989, 12(6): 357-362. [3] Wang ZY, Meng C, Zhu LL, et al. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy[J]. Ther Clin Risk Manag, 2015, 11: 449-467． [4] Ducharme MP, Warbasse LH, Edwards DJ. Disposition of intravenous and oral cyclosporine after administration with grapefruit juice[J]. Clin Pharmacol Ther, 1995, 57(5): 485-491． [5] Colombo D, Lunardon L, Bellia G. Cyclosporine and herbal supplement interactions[J]. J Toxicol, 2014: 145325． [6] Tian R, Koyabu N, Takanaga H, et al. Effects of grapefruit juice and orange juice on the intestinal efflux of P-glycoprotein substrates [J]. Pharm Res, 2002, 19 (6): 802-809. [7] Andrade C. Fruit juice, organic anion transporting polypeptides, and drug interactions in psychiatry[J]. J Clin Psychiatry, 2014, 75 (11): e1323-e1325. [8] Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, et al. Seville orange juice -felodipine interaction: comparison with dilute grapefruit juice and involvement of furocoumarins[J]. Clin Pharmacol Ther, 2001, 69(1): 14-23. [9] 郭联庆, 鲍 浩, 杨 娟 等. 柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, (09): 970-977. [10] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? [J]. CMAJ. 2013, 185(4): 309-16. [11] Kay Seden, Laura Dickinson, Saye Khoo, et al. Grapefruit-Drug Interactions. Drugs, 2010, 70 (18): 2373-2407. [12] Micromedex – drug interactions (single). https://www./   |
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