脓毒症脑病：从病理生理学到临床治疗

翻译：喻欢 编辑：刁孟元

摘要

脓毒症脑病是脓毒症的重要并发症，表现为谵妄和昏迷，以急性脑功能障碍为特征。对脓毒症患者和动物模型的认识始于20世纪20年代，患者脑内存在炎性病理改变，最初归因于微生物毒素进入大脑。21世纪初，注意力转向氧化应激、胆碱能系统和细胞因子对脓毒症发病后脑功能的影响。最近，脓毒症脑病被定义为一种弥漫性脑功能障碍，不是由大脑的致病性感染直接引起的。目前，对于脓毒症脑病的诊断尚无循证标准，临床治疗主要集中在对症和支持性措施上。本文旨在探讨脓毒症脑病的病理生理，建立其病理生理机制与临床特征之间的联系。我们希望这项工作能够激发各个领域研究者的兴趣，为脓毒症脑病的研究做出贡献。

关键词：星形胶质细胞 血脑屏障 小胶质细胞 神经炎症性疾病 脓毒症脑病

1.引言

脓毒症脑病是重症监护室脑病的主要原因，影响超过一半的脓毒症患者。脑病导致急性精神状态改变的患者比精神功能正常的患者死亡率更高。因此，尽管有其他原因导致脑损伤，但脓毒症脑病仍然是一个主要问题。20世纪20年代，在脓毒症患者和动物模型中观察到脑内的炎症和病理改变，人们推测这些变化是由微生物毒素渗入大脑引起的。随后，脓毒症患者脑内形成的多发微脓肿被认为是脓毒症所致脑功能障碍的病理特征。1985年，Alan等人进行了一项长达十年的回顾性研究，分析了12例脓毒症脑病患者。他们描述了该疾病的临床和病理特征，并讨论了可能的致病机制，包括线粒体功能障碍、血脑屏障受损、微生物直接入侵。

20世纪90年代，“脓毒症脑病(SE)”或“脓毒症相关脑病(SAE)”一词被普遍用于指代与脓毒症相关的脑功能障碍。然而，脓毒症和脓毒症脑病的定义和诊断标准仍不一致。一些科学家将脓毒症脑病定义为微生物或毒素存在时脑功能的改变，提示中枢神经系统(CNS)直接感染。然而，Charles等人发现近30-50%的脓毒症患者血液中没有经证实的病原体或毒素，并率先报道急性精神状态改变患者死亡率更高，说明脑功能障碍在脓毒症脏器功能障碍中的重要意义。

在世纪之交，人们发现脓毒症的特点是宿主对病原体的促炎和抗炎反应不平衡。大脑具有免疫特权的概念也受到质疑，氧化应激、胆碱能途径和细胞因子对脓毒症损伤后脑功能的影响越来越受到关注。近年来，脓毒症脑病被定义为与病原体直接感染无关的弥漫性脑功能障碍。脓毒症脑病的病理生理学是复杂的，没有基于证据的诊断标准。临床处理主要包括对症和支持性措施。本文的目的是综述脓毒症脑病的病理生理学，建立病理生理学与临床特征之间的联系，确定脓毒症脑病的特异性治疗靶点。

2.病理生理学

在感染的早期阶段，入侵的病原体在体内激活保护性免疫反应。这一反应主要通过模式识别受体(PRR)-病原体相关分子模式(PAMPs)通路介导，进而触发炎症囊泡通路、NF-κB通路等下游信号通路。这些途径与免疫细胞、衍生细胞因子、补体系统、凝血系统和肠道菌群一起消除微生物，恢复正常的体内平衡。然而，在脓毒症中，免疫反应失调，往往导致免疫抑制并伴有过度炎症。免疫细胞功能受损、细胞凋亡增加以及对清除病原体的免疫反应不足导致宿主细胞的持续刺激和损伤、器官损伤、功能障碍以及损伤相关分子模式(DAMPs)的释放。因此，最初激活的旨在提供保护的免疫反应变得不利。

神经炎症是导致脓毒症患者脑细胞功能障碍和细胞死亡的主要因素。在大脑中，局部产生和周围循环的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6可诱导神经炎症，从而介导神经元功能障碍，最终导致神经元细胞死亡。神经内分泌网络的功能障碍和神经炎症的发生在脓毒症期间的免疫失调中起着至关重要的作用，调节性T细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞也参与了这一过程。

2.1神经-内分泌-免疫网络功能障碍

外周炎症信号可通过迷走神经激活中枢神经通路，导致脑内细胞因子水平升高。相反，大脑可以通过迷走传入神经纤维感知外周炎症，并通过迷走传出神经启动免疫反应。在脓毒症动物模型中，刺激迷走神经可抑制炎症细胞因子合成、白细胞募集和内皮细胞活化。相比之下，迷走神经断裂的脓毒症小鼠产生更多的炎症细胞因子。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和胆碱能抗炎通路在中枢-外周免疫的反馈调节中起重要作用。在中枢神经系统内，脑室周围器官(CVOs)缺乏血脑屏障保护。这些CVOs位于第三和第四脑室周围，具有渗透性毛细血管，来自外周循环的细胞因子和趋化因子可进入中枢神经系统。它们是外周循环和脑实质之间神经免疫交流的关键位点。

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是连接脑内和外周免疫系统的纽带，通过分泌神经递质和激素调节外周免疫功能。外周免疫系统分泌各种细胞因子，向HPA轴提供反馈。外周免疫系统的刺激通过神经递质和体液途径激活HPA轴。这涉及膈下迷走神经的内脏感觉传入纤维和在CVOs和脉络膜丛中发现的巨噬细胞样细胞上的Toll样受体。CVOs中内皮细胞和小胶质细胞激活，导致炎性细胞因子释放，包括IFN-γ、TNF-α和PGE2，作为体液反应的一部分。这些细胞因子可以通过CVOs进入大脑，激活HPA轴。因此，促肾上腺皮质激素和皮质醇水平升高，抑制了外周组织中炎症细胞因子的释放。在垂体消融致脓毒症大鼠模型中，观察到血浆炎症因子升高。伴有内源性皮质醇降低的垂体功能衰竭在脓毒症患者中也很常见。在脓毒症脑病(SAE)中，持续的HPA轴激活导致进行性免疫抑制，可导致多器官功能障碍，形成免疫功能障碍的恶性循环。

在胆碱能通路中，迷走传出神经释放乙酰胆碱，乙酰胆碱与巨噬细胞表面的烟碱样受体相互作用，抑制促炎细胞因子的产生，而不影响抗炎细胞因子。迷走神经还调节海马和齿状回小胶质细胞的激活和星形胶质细胞的数量，从而抑制神经炎症反应，减轻神经元损伤，最终改善了脓毒症引起的脑功能障碍。在盲肠结扎穿刺(CLP)致脓毒症存活小鼠中，与假手术小鼠相比，表达胆碱乙酰转移酶(ChAT)的神经元明显减少，乙酰胆碱酯酶(AChE)活性明显增加，这表明对乙酰胆碱合成酶和分解代谢酶的干扰会破坏小胶质细胞的激活和胆碱能通路，使小胶质细胞从胆碱能抑制中释放出来，并可能以神经毒性的方式影响它们的防御功能。

多种证据支持神经元功能障碍，特别是GABA能中间神经元功能障碍，参与脓毒症相关脑病。在GABA能细胞中，小白蛋白(PV)中间神经元最为丰富。神经炎症和氧化应激已被确定为导致PV中间神经元失调的重要因素。皮质PV神经元的损伤或减少可导致工作记忆和执行功能的缺陷，而由NRG1/ErbB4信号异常引起的海马PV中间神经元功能障碍与长期记忆受损有关。

PV中间神经元是高代谢活性、快速放电的中间神经元，这使得它们特别容易受到损伤，包括脓毒症相关的损伤。这些中间神经元被称为神经周围网(PNN)的细胞外基质结构所包围。以密度和强度降低为特征的PNN减弱会损害其保护功能，并导致PV中间神经元丢失。在严重脓毒症患者中，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)，一种降解PNN的酶，被发现增加。MMP-9水平升高可作为脓毒症患者病情严重程度和死亡率的标志。

2.2.小胶质细胞和星形胶质细胞在SAE中的作用

巨噬细胞的活化和浸润是脓毒症的显著特征。正常情况下，在脑微血管附近休眠的小胶质细胞通过增加紧密连接蛋白的表达来维持血脑屏障的完整性。肠道细菌产生的短链脂肪酸(SCFAs)可以进入血液并与外周髓细胞上的游离脂肪酸受体2(FFAR2)结合。这种结合抑制NF-κB通路，减少IL-1β和IL-6等促炎细胞因子的产生，促进小胶质细胞M2表型的维持，发挥神经保护作用。然而，在脓毒症中，由于肠道菌群的改变，SCFAs的产生减少，加上致病因子的侵袭增加，导致小胶质细胞的形态和功能改变。这些变化包括炎症因子的持续分泌和表面趋化因子和细胞因子受体的上调。

激活的小胶质细胞在脓毒症中有双重作用。在炎症过程早期，活化的小胶质细胞迁移到血管周围以保护血脑屏障。然而，持续的小胶质细胞激活可导致血脑屏障损伤。趋化因子等炎症因子可触发外周免疫细胞向脑实质浸润，引发相应的免疫应答。外周Th1/Th17细胞可能被招募到大脑，导致IL-17A的产生，IL-17A激活小胶质细胞，延长炎症反应。被激活的小胶质细胞可以产生IL-1β和IL-23，进一步增加IL-17A的分泌，形成一个涉及γδ T细胞和Th17细胞的恶性循环，放大炎症反应。在脓毒症小鼠模型和脓毒症患者中都观察到小胶质细胞激活，主要是在与炎症反应相关的M1表型中。活化的小胶质细胞分泌神经毒性炎症因子，如TNF-α、IL-6和HMGB1。例如，TNF-α可刺激小胶质细胞释放谷氨酸，抑制星形胶质细胞运输，导致谷氨酸积累，从而诱导神经元兴奋毒性。在脓毒症诱导的认知障碍小鼠模型中，HMGB1分泌增加和小胶质细胞激活与认知障碍有关。小胶质细胞吞噬作用增强导致海马兴奋性突触异常，导致神经元活性降低。抑制HMGB1分泌可逆转这些变化。此外，IL-1α和TNF-α等因子可诱导星形胶质细胞向反应性星形胶质细胞A1转变。阻断HMGB1通路可减少炎性细胞因子的释放，激活A1星形胶质细胞。反应性星形胶质细胞A1通过释放血管内皮生长因子(VEGF)破坏局部血脑屏障，从而增加其渗透性，促进外周免疫细胞进入（图1）。丰富的星形胶质细胞可能是一种“储备力量”，有助于神经炎症的增强。

小胶质细胞M2极化与神经保护有关，因为它们分泌抗炎因子，如IL-10，TGF-β和IGF-1。IL-10与主要表达于星形胶质细胞A2上的IL-10受体(IL-10R)结合，刺激星形胶质细胞释放TGF-β，进而限制小胶质细胞的活化。小胶质细胞M1和M2极化失衡导致神经炎症，导致血脑屏障受损，活性氧释放增加，最终导致认知功能障碍。抑制小胶质细胞的激活已被证明可以改善长期的认知功能障碍。

星形胶质细胞在监测、产生和整合免疫细胞和脑实质细胞之间的炎症信号方面起着至关重要的作用。它们通过控制小胶质细胞的激活来调节炎症，从而调节大脑中的免疫反应，形成多功能解剖屏障，限制全身性炎症对中枢神经组织的损害。在神经炎症中，存在两种不同类型的反应性星形胶质细胞：促炎的“A1”和抗炎的“A2”，类似于小胶质细胞的“M1”和“M2”表型。在脓毒症相关脑病中，星形胶质细胞A1倾向于产生更多的炎症细胞因子和趋化因子，包括G-CSF(一种小胶质生长因子)和CCL11(促进小胶质细胞向炎症部位迁移和小胶质细胞产生活性氧)。这些过程最终导致神经元死亡。星形胶质细胞分泌促炎细胞因子受小胶质细胞调节，据推测，在脓毒症脑病中，不受控制的小胶质细胞激活可能会通过星形胶质细胞加剧神经炎症。

2.3.调节性T细胞在SAE中的作用

调节性T细胞(Treg细胞)参与控制过度免疫反应和维持免疫耐受。越来越多的证据表明，Treg细胞也通过迁移到特定的组织中发挥作用，在维持器官稳态中发挥作用。Treg细胞在其表面表达烟碱样乙酰胆碱受体。在脓毒症脑病中，Treg细胞可通过受损的血脑屏障进入中枢神经系统(CNS)，乙酰胆碱可促进海马区Treg细胞增殖，从而减轻神经炎症。

Treg细胞在脓毒症脑病发病进展中的确切作用尚不清楚，需要进一步研究脑特异性Treg细胞与神经胶质细胞在脓毒症中的相互作用。目前的研究表明，大脑特异性Treg细胞，类似于外周Treg细胞，参与缓解神经炎症。它们通过释放IL-10和TGF-β来限制小胶质细胞介导的炎症。Treg细胞还产生一种叫做AREG的双调节蛋白，它与星形胶质细胞表皮生长因子受体(EGFR)结合，抑制星形胶质细胞产生IL-6。

2.4.循环系统疾病

脓毒症的神经炎症反应不是脑部感染的结果，而是全身炎症的先天免疫通过多种途径向中枢神经系统传递的结果。外周循环中的脂多糖(LPS)激活脑室周围器官、脉络膜丛和枕膜中的toll样受体2(TLR2)和TLR4，导致脑实质中炎症介质的转录。循环功能障碍和淋巴系统功能障碍是脓毒症脑病发病的关键，因为它们介导外周免疫系统和中枢神经系统之间的相互作用。

2.4.1.脑血流动力学障碍

正常的脑功能依赖于脑血流的及时适应，以满足脑活动区域增加的需求，这一过程被称为神经血管耦合(NVC)。有研究表明，大脑的自我调节依赖于脑内皮功能和完整性。炎症介质可诱导内皮功能障碍，破坏内皮完整性，导致内皮依赖性血管舒张减少，一氧化氮(NO)释放减少，内皮组成型NO合成酶(ecNOS)表达或活性降低，最终抑制血管舒张。然而，研究结果存在矛盾，有研究表明，抑制NO合酶并不影响脓毒症绵羊的脑血流量，表明脓毒症中有NO以外的机制参与。尽管越来越多的人认为，脑血流量减少和自身调节改变都有助于脓毒症脑病的发生，但脓毒症期间脑血管自身调节破坏的机制及其后果仍存在争议。NVC功能障碍与脓毒症脑病之间的关系需要进一步研究。

此外，脓毒症可破坏脑血管内皮细胞的完整性，导致凝血风暴激活和微血栓形成。微血栓的持续形成阻塞了远离患处的血管，使缺血恶化。长期缺氧和营养剥夺会进一步破坏内皮细胞，损害凝血功能，增加缺血性或出血性损伤的风险。脓毒症脑病还可导致脑血管密度降低，导致脑微循环功能异常。

2.4.2.淋巴系统功能受损

胶质淋巴系统(GS)是一个胶质依赖的液体交换和排水系统，包括整个血管周围空间(PVS)网络。它由动脉周围脑脊液(CSF)流入通道、静脉周围组织液(ISF)流出通道以及血管周围水通道蛋白-4(AQP-4)介导的流体和星形胶质细胞终足表达的溶酶体蛋白组成。GS促进CSF-ISF交换，阻止脑实质代谢物降解，清除Aβ和tau等神经毒性物质，维持CNS内环境稳态。

在中枢神经系统中，星形胶质细胞终足表达AQP-4，形成血脑屏障(BBB)。脓毒症期间血脑屏障的破坏改变了细胞极性和运输机制，导致GS功能障碍。AQP-4-/-动物模型的研究表明，AQP-4缺失减少了GS的运输和清除。

脓毒症脑病(SAE)患者的尸检显示，大脑中存在与阿尔茨海默病患者相似的A β斑块和神经原纤维缠结。在小鼠缺血性脑损伤模型中，损伤侧GS功能受损与显著的β-淀粉样蛋白沉积相关。可以假设在脓毒症中，GS功能障碍导致大脑中Aβ、tau等神经毒性物质积累，导致认知功能障碍。

2.5.血脑屏障功能障碍

血脑屏障(BBB)由微血管内皮细胞、紧密连接蛋白、星形胶质细胞伪足、周细胞和毛细血管基底膜组成。SCFAs可能通过增加封闭蛋白的表达水平和改善紧密连接(TJ)蛋白的表达来影响血脑屏障的通透性。然而，在失调的脓毒症患者中，SCFAs的产生减少会降低其对血脑屏障的保护作用。在LPS诱导的脓毒症动物模型中，血管内皮细胞及其周围细胞对LPS刺激作出反应，产生前列腺素和NO，破坏紧密连接。腹腔注射LPS导致小鼠离体脑血管中即时早期反应基因(IEGs)表达增加，随后NF-κB炎症通路被激活，内皮细胞释放炎症介质，这触发了血管内皮细胞的凋亡信号。脓毒症时血脑屏障功能障碍和细胞凋亡是有害的。Y.Hong等对血脑屏障进行改造，打破了中枢神经系统的免疫豁免，允许各种神经毒性物质从内皮细胞和外周循环进入中枢神经系统。

此外，即使在没有破坏血脑屏障的情况下，全身性炎症也会引起非破坏性血脑屏障改变，从而导致血脑屏障功能障碍。全身性炎症可诱导内皮小泡运输的恢复，促进细胞外漏。在SAE期间，内皮细胞间粘附分子-1(ICAM-1)发生上调，导致单核细胞粘附并进入中枢神经系统。

白细胞和炎症介质通过功能失调的血脑屏障进入脑实质，产生IL-1β、TNF-α、IL-6等炎性细胞因子，激活小胶质细胞，进一步增强炎性细胞因子的表达，加重血脑屏障和脑实质的氧化应激损伤[。这最终导致神经信号异常和细胞凋亡。

3.SAE的病理特征

血管周围水肿是脓毒症脑病(SAE)患者最早观察到的脑组织变化。临床研究表明，脓毒症和脓毒症休克期间的低血压发作可导致脑灌注减少，血管周围间隙(PVS)体积增加，脑脊液通过星形胶质细胞AQP-4通道快速流入，导致PVS充血，随后邻近脑组织肿胀，这一过程是脑损伤后早期脑水肿的重要因素。

在轻微的SAE病例中，脑组织中没有明显的可见或显微镜下的改变，而严重的病例可能表现为微脓肿和缺血性改变。在人类SAE中，微脓肿是由于微生物直接侵入大脑而形成的，这可能与脓毒症期间血脑屏障的破坏有关。这种损伤在海马和脑干最为突出，这两个区域对缺血和神经毒性非常敏感，导致选择性神经元坏死和凋亡。脓毒症可对中枢神经系统造成广泛损害，影响与大脑皮层额叶和内侧颞叶相关的各种认知功能。大脑皮层表现出星形胶质细胞和小胶质细胞增生、弥漫性血管周围和细胞毒性水肿、血脑屏障损伤和反应性神经炎症等特征。

4.SAE的临床特点及诊断

4.1.SAE的临床特点

根据症状持续时间，SAE目前分为急性、亚急性或慢性。当SAE相关症状持续数月或数年，由于心身疾病和认知障碍而显著影响患者的生活质量时，称为亚急性或慢性SAE。先前的研究表明，20-40%的SAE患者存在轻微的神经系统异常，包括记忆改变、抑郁、焦虑和认知障碍，并可能持续长达1年。长期神经异常与脓毒症的全因死亡率增加和脓毒症后2年恢复期自杀行为风险升高有关。

4.2.SAE的诊断

SAE的特征是由脓毒症引起的脑功能障碍，在中枢神经组织中没有直接的感染性病变。然而，将这一定义应用于临床往往具有挑战性。脓毒症的脑损伤可归因于多种因素，包括镇静剂的使用和脓毒症引起的肾功能障碍，导致脓毒症患者出现谵妄等表现。此外，随着脓毒症病程和严重程度的发展，脑实质可能由于血脑屏障破坏等因素而受到感染。在诊断SAE时，首先要排除药物反应、代谢紊乱、原发性中枢神经系统疾病，如脑膜炎、脑炎、脑血管疾病和癫痫，以及由烧伤、严重胰腺炎和创伤等非感染性全身炎症反应引起的脑部疾病。

脓毒症脑病患者通常表现出谵妄的症状，甚至可能出现昏迷。建立的量表应用于临床，用于检测谵妄的存在和评估患者的意识水平。在进行谵妄评估之前，首先使用Richmond躁动镇静量表(RASS)或Ramsay镇静量表(RSS)等量表评估镇静深度。谵妄评估可采用重症监护病房(CAM-ICU)混淆评估方法或重症监护谵妄筛查清单(ICDSC)。由于SAE的诊断没有单一的标准，临床症状和量表通常与成像技术、电生理监测、无创脑灌注监测和生物标志物相结合，以确定脓毒症患者是否存在脑损伤。

4.3.SAE患者的影像学特征

影像学研究利用MRI和CT揭示了SAE的病理生理过程。在SAE患者中观察到的神经影像学变化与其他神经系统疾病(如中风)相似。这些变化包括多发缺血灶、局灶性出血、反映血管和细胞毒性水肿的表观扩散系数(ADC)改变、皮质低密度、基底节区和丘脑的T2信号异常。

4.4.SAE患者的脑电图特征

各种电生理监测技术，结合临床表现，可以帮助评估脓毒症患者的脑功能。其中脑电图是评价SAE的敏感指标，主要表现为弥漫性慢波活动，严重者表现为三相波和脑电图抑制，这些脑电图表现和脑电图反应性缺乏与SAE预后不良有关。

4.5.SAE患者的脑灌注特征

近红外光谱(NIRS)和经颅多普勒超声(TCD)是监测脑灌注的无创性手段，允许无创性测量区域脑氧饱和度(rSO2)和脑血流量(CBF)是脑灌注的无创性测量。标准指标包括脑氧饱和度指数(COx)、收缩峰值速度(VS)、舒张末期速度(VD)、平均速度(VM)、脉搏指数(PI)。

高COx与较差的神经功能相关(GCS<13)。最佳MAP (MAPOPT)和COx的结合可以监测脑血管的自我调节能力。基于NIRS的持续监测可以通过改善脑灌注来获得个体化血压目标。一项系统综述发现，TCD测量的脑血流速度在研究之间不一致，还注意到不同类型的CBF变化与其他临床特征相关。例如，焦虑患者的VS、VM和VD明显高于意识受损患者，PI和RI明显低于意识受损患者，CBF流量明显高于意识受损患者。应规范NIRS和TCD评估，以充分评估脓毒症患者脑灌注与谵妄的关系。

4.6.SAE患者的生物标志物

全身性炎症标志物可能与SAE的发生有关，如血浆C反应蛋白(CRP)或降钙素原(PCT)。David Pfister等认为CRP升高与脓毒症相关性谵妄和脑血管自身调节功能受损有显著相关性。脑脊液证据指向外周炎症细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6。这些分子导致相应的神经中枢被激活，从而导致行为、温度的改变，并对神经系统造成严重伤害。脓毒症患者的大脑自我调节功能受损和脑血管阻力增加确实与脓毒症患者的谵妄有关。

在血浆或脑脊液中可以检测到脑损伤的几种标志物。患者血清中存在S100β反映了神经胶质细胞损伤和血脑屏障功能异常，而NSE反映了神经元损伤。S100β和NSE升高常见于严重脓毒症和感染性休克患者。高S100β与较高的ICU死亡率相关，是比NSE更好的严重脑病指标。一项前瞻性研究发现，被诊断为SAE的患者血清S100β浓度明显高于未被诊断为SAE的脓毒症患者。血清S100β在分析SAE和预测脓毒症结局方面优于NSE。

NT-proCNP是内皮功能障碍的生物标志物。血浆NT-proCNP测定在评估SAE患者方面可能优于S100β和NSE。Johannes Ehler等人发现血浆S100β没有明显升高，与对照组相比，SAE患者中观察到NSE。因此，并非所有的研究都显示出一致的结果。SAE患者血清S100β和NSE水平升高的临床意义以及这些标志物与SAE严重程度的关系一直受到质疑。相反，SAE患者血浆NT-proCNP水平显著升高。脓毒症早期血浆NT-proCNP峰值水平可能有助于预测SAE的发展。此外，SAE合并脓毒症相关脑损伤患者的脑脊液NT-proCNP水平往往高于对照组，这主要是通过MRI观察到的。在SAE样本中，脑脊液NT-proCNP、脑脊液白细胞介素-6(IL-6)的含量与全身炎症之间存在相关性。

5.治疗

谵妄是脓毒症脑病(SAE)患者的一个重要临床表现。脓毒症相关性谵妄不仅会导致机械通气时间延长，重症监护病房(ICU)住院时间和整体住院时间延长，而且还会导致长期认知功能障碍。因此，谵妄的治疗一直是研究的重点，也是提高ICU治疗质量的努力方向。多项研究证实肾上腺素能α2受体激动剂右美托咪定在减轻炎症反应、减轻免疫抑制和改善脑功能方面的作用。然而，Tauber等人发现，非药物治疗，如保持严格的睡眠时间，目前对预防和治疗谵妄患者最有帮助。

除了控制谵妄外，支持治疗仍然是脓毒症及其神经系统并发症治疗的基石。支持性治疗包括使用广谱抗菌素，确保充分的液体复苏，调节血压和血糖水平，以及恢复肠道微生物群的平衡。

6.结论

在本文中，我们的重点是了解宿主反应失调，阐明由神经内分泌免疫网络功能失调和血脑屏障功能失调引起的免疫失调机制。此外，我们旨在总结由血液循环异常和淋巴系统功能障碍引起的循环失调在脓毒症脑病发病机制中的作用。脓毒症脑病的发病机制是复杂的，最终以细胞死亡为终局。最近的研究越来越多地探讨了神经元和神经胶质细胞死亡过程中发生的广泛凋亡、铁死亡和细胞自噬。我们希望通过对这些方面的综合研究，确定有价值的干预靶点，为脓毒症脑病的临床治疗提供新的途径。