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导语 Dato-DXd治疗乳腺癌首项三期临床研究TROPION-Breast01发布主要终点数据 Dato-DXd是采用DXd-ADC技术平台研发的一款靶向TROP2的新型ADC药物。基于T-DXd在HER2阳性和低表达乳腺癌取得的突破性疗效，Dato-DXd一直备受关注。由于TROP2在正常组织的广泛表达，并且即使是在高表达的肿瘤组织中，肿瘤细胞表面的TROP2绝对数量和正常组织之间的差异没有HER2高表达肿瘤与正常组织之间的差异那么大，因此对于靶向TROP2的ADC药物而言，如何优化药物设计以扩大治疗窗至关重要。与T-DXd不同，Dato-DXd的药物抗体比（DAR）被设计为4，并且选择了对TROP2亲和力相对低的抗体，从而增强Dato-DXd对肿瘤的选择性以扩大治疗窗，达到临床疗效和安全性的兼顾。此前，Dato-DXd在I期临床研究中对其药物设计进行了初步概念验证，表现出“同类最佳”的潜力。在显示出疗效潜力的同时，Dato-DXd表现出良好的安全性，其他TROP2-ADC药物常见的严重腹泻和中性粒细胞减少等不良反应，Dato-DXd的发生率明显更低。 III期TROPION-Breast01研究旨在评估Dato-DXd对比研究者选择的化疗方案（ICC，卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨或艾立布林）在既往内分泌治疗进展且接受过1-2线系统化疗的HR+/HER2-不可手术或转移性乳腺癌中的疗效和安全性。本次ESMO大会首次公布该研究的疗效数据，与ICC组相比，Dato-DXd组中位PFS取得具有统计学意义及临床意义的显著改善（BICR评估：6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，95%CI 0.52-0.76，P<0.0001；研究者评估：6.9个月 vs 4.5个月，HR=0.64）。两组的ORR分别为36.4%和22.9%。OS数据目前尚不成熟，但Dato-DXd组显示出OS获益的趋势。Dato-DXd组总体安全性良好，≥３级以上不良反应仅21%，≥３级中性粒细胞下降只有1%，其他TROP2 ADC药物常见的腹泻，Dato-Dxd所有级别的发生率低于15%。 基于TROPION-Breast01研究的积极结果，Dato-DXd有望为内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著有效且更安全的全新治疗选择。 以下为2023 ESMO大会中TROPION-Breast01研究的报道幻灯，仅供学术参考：
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来自： 温医一院刘海光 > 《Dato-DXd》
