伊伐布雷定：唯一能够控制窦性心律过快，而不影响血压的药物

国内外的多项研显示： 心率是心血管疾病的独立危险因子；长期心率增快会引起心肌缺 血、血管损伤、加速动脉粥样硬化、心律失常和 心 力 衰 竭（心 衰）。

新型心血管药物伊伐布雷定，作用机制独特 具有单纯减慢 心率的作用，对心肌收缩力和心脏传导无明显影响。伊伐布雷定于2015年在我国被批准用于慢性心衰的治疗，随后在临床应用日益广泛；那么伊伐布雷定临床可用于哪些疾病的治疗？有哪些禁忌症？

一、伊伐布雷定作用机制：

伊伐布雷定是最近20年内心血管疾病治疗中最显著的进展之一，是首个起搏（If）电流特异性选择性抑制剂，选择性作用于窦房结，抑制起搏（If）电流，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率；但伊伐布雷定与其他减慢心率的药物（如β-阻滞剂及非二氢吡啶类钙离子拮抗剂）不同，伊伐布雷定，它既可以减慢心率又不会产生β 受体阻滞剂的抑制心肌收缩力和减慢心内传导的作用，对心室复极无影响。是目前唯一一个单纯降低心率的药物，对心脏和血管内的其他通道没有作用，没有负性肌力及血管扩张的作用，也不影响心脏的传导系统，因此对心内传导、心肌收缩力或心室复极化、对血压都无影响。由于心率减缓，舒张期延长，冠状动脉血流量增加，可产生抗心 绞痛和改善心肌缺血的作用。

伊伐布雷定具有以下药理学特性：
1、频 率依赖性：基础心率越高，其降低心率幅度越大；
2、剂量依赖性：在每日0.5~24mg的剂量时，剂量越大，心率下降幅度越大；在更高剂量或心率偏低 时，伊伐布雷定降低心率的作用不明显；
3、高度选择性：在中低等剂量时，伊伐布雷定特异性选择选择性抑制剂窦房结起搏的（If）电流通道，对其他离子通道无影响；

临床上最常应用的控制心率的药物包括 伊伐布雷定和β受体阻滞剂，及非二氢吡啶类钙离拮抗剂；

二、伊伐布雷定的适应症与禁忌症

国内批准的适应证 ：稳定性冠心病、慢性心衰；

伊伐布雷定禁忌症：主要有以下几类：

（１）对伊伐布雷定或者其中的辅料过敏者禁止使用；
（２）禁止与强效和中效的细胞色素P4503A4酶（CYP3Ａ４）抑制剂联用；
（３）孕妇及哺乳期、备孕期女性禁 使用；
（４）患有以下疾病的患者禁止使用：心源性休克、血流动力学不稳定期的不稳定性心绞痛和急性心肌梗死、急性心力衰竭失代偿期、重度低血压（＜９０／ ５０ｍｍＨｇ）、重度肝功能不全、病态窦房结综合征、 窦房传导阻滞以及Ⅲ度房室传导阻滞。
（５）由于含有乳糖，所以对各种乳糖不耐受、乳糖酶缺乏、葡萄糖－乳糖吸收不良的患者禁用；

三、伊伐布雷定的临床应用

１、 慢性心衰稳定期

《２０１８中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐：心功能在ＮＹＨＡ 分级Ⅱ～Ⅳ级、左室射血分数（LVEF）≤ ３５％的窦性心律患者，且合并以下情况之一者考虑使用伊伐布雷定：（１）已 使用ACEI／ARB／ARNI、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂 （ＭＲＡ） 治疗，β受体阻滞剂已达到目标剂量或最大耐受剂量， 心率仍≥７０次／分；（２）心率≥７０次／分，对 β受体阻滞剂禁忌或不能耐受；

慢性心衰稳定期的患者，长期联合使用伊伐布雷，有助于改善心衰患者左心室功能， 提高生活质量，并且进一步降低心衰患者远期心血管死亡或心衰住院复合终点的风险。

2、急性心衰血流动力学稳定后

临床研究表明：急性心衰患者，经住院治疗，流动力学稳定后，当β受体阻滞剂暂时无法耐受或无法增加剂量时，可从小剂量（2.5mg，一天两次）开始使用伊伐布雷定，可改善心衰症状，有助于尽快使用或上调β受体阻滞剂量； 并根据患者心率、血压等情况调整伊伐布雷定的剂量、评估β受体阻滞剂的使用或上调剂量的时机；最终达到两种药物的合理联合使用，进 一 步改善心衰失代偿症状，降低再住院风险；

3、心衰“易损期”

心衰住院患者出院后早期 阶段（出院后前３个月内）被定义为心衰“易损期”，这个阶段患者仍然存在心功能差、伴随心衰相关症状以及药物使用未达标和心率控制不佳的问题，这个阶段患者的死亡率和再入院率分别达15％ 和30％。

对心衰易损期患者，如果是窦性心律且心率≥７０次／分，在传统药物基础上早期启动并长期联用伊伐布雷定，有助于改善心衰患者左心室功能，改善心衰症状， 并且有利于这一时期内β受体阻滞剂剂量的上调，让更多患者平稳度过易损期，进一步降低心衰患者易损期内再住院和死亡风险。

4、稳定性冠心病

国内外冠心病相关指南推 荐：对于慢性稳定性冠心病患，如果β 受体阻滞剂存在禁忌，或者不能耐受上调β受体阻滞剂，或者在使用β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂（ＣＣＢ）、长效硝酸酯类药物等基础抗心绞痛药物治疗后，仍然存在心绞痛症状，而且是窦性心律且心率＞60次/分，可考虑使用伊伐布雷定、尼可地尔、雷诺嗪、曲美他嗪作为二线治疗，以改善心肌缺血症状，减少心绞痛、改善患者生活质量；

5、急性冠脉综合征

（１）对于急性冠脉综合征患 者，如果对β受体阻滞剂存在禁忌或不能够耐受，患者是窦性心律，且心 率≥70次／分，推荐使用伊伐布雷定控制心率；如果是β受体阻滞剂已经上调至最大剂量，但心率仍≥７０次／分，可考虑β受体阻滞剂基层上在联合伊伐布雷定；（2）急性冠脉综合征行冠状动脉介入治疗的术后患者，如血流动力学稳定，可在术后１２ｈ开始联合使用伊伐布雷定控制心率；如对β受体阻滞剂存在禁忌或不耐受，可考虑单独使用伊伐布雷定。

6、特发性心动过速

特发性心动过速，又称非阵发性窦性心动过速、不适当窦性心动过速，是指当活动或精神紧 张时，静息心率过度加快，为窦性心律且心率＞ １００次／分，而又无其他诱因，是 一 种 少见的持续时间较长的特殊类型的窦性心动过速；

国内外指南均推荐：对于有症状的特发性心动过速（不适当窦性心动过速）患者， 应考虑单用伊伐布雷定或与β受体阻滞剂联用改善患者心动过速相关症状，改善生活质量

7、冠状动脉CT血管造影（冠状动脉CTA）检查前准备,

冠状动脉CTA检查，是通过静脉注射造影剂到患者的血管里，等造影剂随着血液运转到冠状动脉的时候，再通过CT机进行血管检查，，然后通过电脑对图像进行人工重建，得出一个血管的结构模型，以此来评估患者冠状动脉是否正常；如果心率能够控制在６５次／分以下时，冠状动脉CTA检查与冠状动脉造影相比，其诊断冠状动脉管腔狭窄的敏感性可达 ９９％、特异性达９５％。对准备进行冠脉CTA 检查的患者，如心率未达到设备所要求的检查心率，可考虑单独使用伊伐布雷定，或者联合β受体阻滞剂控制心率。推荐：提前一天服用伊伐布雷定 ５ｍｇ，一天2次；或7.5mg，一天两次当日服用。

那么伊伐布雷定如何服用？与哪些药物不能同时使用？