|
根据美国肾脏病学会2023年肾脏周会议上公布，并同时发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的两项独立3期临床试验的数据显示，与厄贝沙坦相比，Sparsentan具有保护肾功能和显著延迟肾衰竭时间的潜力，表明其对IgA肾病和局灶节段性肾小球硬化症具有长期益处。 
两项试验名为PROTECT和DUPLEX。 Sparsentan（商品名为Filspari）是一种双重内皮素和血管紧张素II受体阻滞剂、每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展的两个关键途径。它可以减少患有原发性IgA肾病且有疾病快速进展风险的成人的蛋白尿。美国FDA于2月份加速批准该药物用于IgA肾病。 厄贝沙坦阻断血管紧张素II受体。 Sparsentan在IgA肾病中的研究IgA肾病也称为伯杰病，是一种罕见的进行性肾脏疾病，其特征是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质——免疫球蛋白A，即IgA，在肾脏中积聚。IgA沉积会导致肾脏正常过滤机制崩溃，导致尿液中出现血液（血尿）、尿液中出现蛋白质（蛋白尿）以及肾功能进行性丧失。IgAN的其他症状可能包括水肿和高血压。IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。 PROTECT试验纳入了404名IgA肾病患者，在为期36周的中期分析中，Spasentan受试者的尿蛋白肌酐比值(UPCR)降低了49.8%，而厄贝沙坦受试者则降低了15.1%，Sparsentan组的蛋白尿相对显著降低了41%。此外，sparsentan组完全缓解（尿蛋白排泄低于0.3g/d）的患者比例显著高于厄贝沙坦组（31%对比11%）。 从起始到110周，根据肾小球滤过率(eGFR)估量的肾功能在两个治疗组中都有所下降。但在sparsentan组明显更少：5.8对比厄贝沙坦组9.5mL/min/1.73m²。长期eGFR斜率(从第6周开始)有利于sparsentan，与厄贝沙坦组每年3.8mL/min/1.73m²相比，eGFR每年下降2.7mL/min/1.73m²，显著差异为1.1mL/min/1.73m²。 简单来说，110周时的最终分析表明，sparsentan保持了其优越的抗蛋白尿作用。 在安全性方面，Sparsentan具有良好的耐受性，并且具有与厄贝沙坦相似的安全性。 
Sparsentan在局灶节段性肾小球硬化症中的研究局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，在儿童和成人中均有发生。该症的特征是蛋白尿，其中蛋白质由于肾脏正常滤过机制的破坏而泄漏到尿液中。一旦进入尿液，蛋白质就被认为对肾脏的其他部分（尤其是肾小管）有毒，并且被认为会导致疾病进一步进展。其他常见症状包括身体部分肿胀，即水肿，以及低血白蛋白水平、血脂异常和高血压。 目前尚无批准用于FSGS治疗的药物。Filspari正处于FSGS的第三阶段研发阶段。 在纳入了371名FSGS患者的3期DUPLEX试验中，接受sparsentan治疗的患者蛋白尿较起始降低了50%，而厄贝沙坦治疗则降低了32%。 在一项为期36周的中期分析中，与厄贝沙坦组相比，sparsentan组达到FSGS部分缓解终点的比例更高（42%对比26%）。与厄贝沙坦接受者相比，Sparsentan接受者达到FSGS部分缓解终点的可能性显著高出55%。在108周的最终分析中，研究组之间的差异仍然存在（37.5%对比22.6%），sparsentan接受者实现FSGS部分缓解终点的可能性显著高出60%。 研究人员将FSGS部分缓解终点定义为UPCR为1.5g/g或更低，且较起始降低40%以上。“在其他针对FSGS患者的研究中，FSGS部分缓解终点与硬肾结局相关，”研究人员Rheault博士说。 此外，sparsentan组达到完全缓解的比例高于厄贝沙坦组：18.5%对比7.5%。 sparsentan组的年度eGFR长期斜率（第6周至第108周）下降幅度小于厄贝沙坦组（-4.8对比-5.7mL/min/1.73m²），但0.9mL/min/1.73m²差异并不显著。即便如此，研究人员指出差异的大小具有临床意义，因为它可能会延迟肾脏替代治疗的需求。 安全性方面，sparsentan在该研究中具有良好的耐受性，其安全性在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的，并且与厄贝沙坦相当，包括没有药物引起的肝损伤和体液潴留。 参考来源： [1] Rovin BH、Barratt J、Diva U 等人。’ Pivotal results of the phase 3 PROTECT trial of sparsentan (SPAR) vs. irbesartan (IRB) in patients with immunoglobulin A nephropathy (IgAN)’，发表于：《Kidney Week 2023》；11月2日至5日，宾夕法尼亚州费城。摘要FR-OR109。 [2] Rheault MN、Trachtman H、Diva U、Komers R，代表 DUPRO 指导委员会和 DUPLEX研究人员。 'Sparsentan (SPAR) vs. irbesartan (IRB) in patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS): Results from the phase 3 DUPLEX trial’，发表于：《Kidney Week 2023》；11月2日至5日，宾夕法尼亚州费城。摘要FR-OR108。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
|
|
